核心观点 - ATI-2138在2a期试验中显示出良好的耐受性和与已获批疗法相当的疗效 支持进一步开发用于斑秃等适应症 [1][2][13] - 药效学结果验证了ITK抑制的治疗潜力 包括关键炎症标志物的强效下调 [1][3][10] - 公司计划推进ATI-2138用于斑秃并探索其他适应症 下一代ITK抑制剂预计2026年提交新药临床试验申请 [1][13] 试验设计与患者人口统计 - 开放标签单臂2a期试验 纳入14例中重度特应性皮炎患者 12例完成治疗 10例符合方案分析 [4] - 患者性别比例均衡 50%为非裔美国人 基线EASI评分平均22.7 [4] - 试验设计为每日两次10mg剂量持续12周 主要终点为安全性参数 次要终点包括药效学和疗效评分 [14] 安全性结果 - 无严重不良事件或治疗期出现的不良事件 大多数不良事件为轻度并在治疗期间自行缓解 [6] - 3例患者出现4例药物相关不良事件 除1例中度肌痛外均为轻度短暂性事件 [6] - 在化学检查 肌酸磷酸激酶 血液学 血脂 心电图和生命体征方面未发现安全信号 [6] 疗效结果 - 第12周时EASI评分平均改善60.5% 中位数改善76.8% 排除异常患者后平均改善77.1% 中位数改善82.1% [12] - 第4周时EASI评分平均改善70.5% 中位数改善71.9% 排除异常患者后平均改善77.3% 中位数改善72.9% [12] - 第8周时EASI评分平均改善70.7% 中位数改善76.3% 排除异常患者后平均改善81.0% 中位数改善77.1% [12] - 第12周时62.5%患者达到PP-NRS评分≥4点改善 [9] - 所有评估的疗效反应曲线均显示从第1周开始改善 [8] 药效学结果 - 观察到近乎完全和持续的ITK靶点占据 峰值约90% 谷值60-70% [10] - 皮肤胶带剥离分析显示多个ITK相关炎症通路显著下调 包括Th2 Th17 TCR和Th1通路 [10] - 纤维化相关标志物也显示强效下调 这些数据通过患者皮肤活检得到确认 [10] - 药效学分析证明了对ITK和JAK3通路的调节作用 [10] 药物机制与开发计划 - ATI-2138是高效选择性口服共价ITK和JAK3双重抑制剂 [16] - ITK调节T细胞受体信号转导 JAK3与JAK1形成异二聚体调节STAT5磷酸化 [16] - 公司计划进一步开发ATI-2138用于斑秃并探索其他相关适应症 [13] - 下一代ITK抑制剂的临床前工作正在进行 预计2026年提交新药临床试验申请 [13]