核心观点 - 公司公布其在研口服小分子药物blarcamesine治疗早期阿尔茨海默病的最新临床数据，数据显示早期治疗在认知和功能指标上均显示出显著优势，并证明了其疾病修饰潜力 [1][3][5] 临床试验数据与结果 - ATTENTION-AD开放标签扩展研究随访时间最长达192周，旨在评估blarcamesine的安全性、耐受性及对认知和功能的长期影响 [3] - 在意向治疗人群中，早期治疗组在192周时认知评分ADAS-Cog13与延迟治疗组相比有显著差异 [3] - 在意向治疗人群中，早期治疗组在192周时功能评分ADCS-ADL与延迟治疗组相比有显著差异 [3] - 在名为ABCLEAR2的精准医学人群中，ADAS-Cog13的改善更为显著 [3] - 在名为ABCLEAR2的精准医学人群中，ADCS-ADL的改善更为显著 [3] - 精准医学人群数据显示早期治疗可节省长达84.6周（19.5个月）的“时间” [1][3] - 在双盲临床试验中，意向治疗人群在48周时关键终点ADAS-Cog13较安慰剂改善36.3% [8] - 在双盲临床试验中，意向治疗人群在48周时关键终点CDR-SB较安慰剂改善27.6% [8] - 在SIGMAR1野生型携带者中，ADAS-Cog13较安慰剂改善49.8% [8] - 在SIGMAR1野生型携带者中，CDR-SB较安慰剂改善33.6% [8] - 在30mg剂量组中，ADAS-Cog13较安慰剂改善49.1% [8] - 在30mg剂量组中，CDR-SB较安慰剂改善35.5% [8] - 药物安全性良好，30mg组治疗相关不良事件包括头晕，多为短暂性轻中度，无治疗相关死亡报告 [4][8] 作用机制与精准医学 - 数据证实blarcamesine通过激活SIGMAR1，在分子水平上作用于淀粉样蛋白和tau病理上游，恢复受损的自噬功能 [5][6] - 临床精准医学方法证实，名为ABCLEAR1的SIGMAR1非突变人群对blarcamesine有更深层的临床反应 [7] - ABCLEAR1人群约占全球人口的70% [7] - 通过全基因组关联研究可识别出其他可能具有增强反应的非突变人群 [7] - 针对普遍遗传特征的精准医学方法可能进一步提高blarcamesine的疗效 [7] 公司评论与未来展望 - 专家认为数据为早期使用blarcamesine可能对疾病进展产生显著积极影响提供了有力证据 [5] - 预设的延迟起始分析表明口服blarcamesine具有疾病修饰作用，强调了早期和长期持续治疗的重要性 [5] - 公司研发负责人对在精准医学人群中观察到的具有临床意义的改善感到鼓舞 [9] - 每日一次的口服给药方式可能为患者提供一个可扩展且友好的治疗方案 [9] - 公司首席执行官认为blarcamesine的作用机制和给药方式可能带来更大的临床获益 [9] - 阿尔茨海默病项目的数据为持续与该疾病社区互动奠定了坚实基础 [9]