文章核心观点 - 4D Molecular Therapeutics宣布其候选药物4D-150在治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的SPECTRA临床试验中取得积极结果 包括52周主要终点和60周分析数据 显示药物具有良好的耐受性、持久的临床活性以及显著降低治疗负担的潜力 [1][2][4] - 欧洲药品管理局（EMA）与美国食品药品监督管理局（FDA）均同意公司采用单一III期临床试验作为4D-150在DME适应症上市申请的依据 与湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）项目数据结合使用 [4][6] - 4D-150通过单次玻璃体内注射实现多年抗VEGF持续递送 有望成为视网膜血管疾病的基础疗法 解决当前治疗中患者依从性差和高未满足医疗需求的问题 [7][8][9] 临床试验设计与结果 - SPECTRA试验纳入22名高疾病活动性DME患者 分为3个剂量组 其中III期剂量组（3E10 vg/眼）9人 低剂量组（1E10 vg/眼和5E9 vg/眼）13人 [5] - 安全性方面 4D-150在所有时间点和剂量水平均耐受良好 未观察到眼内炎症、低眼压、眼内炎、血管炎、脉络膜渗出或视网膜动脉闭塞 平均眼压维持在正常范围内 [4][5] - 疗效方面 III期剂量组患者最佳矫正视力（BCVA）持续增益+9.7个字母 中央子域厚度（CST）通过光学相干断层扫描（OCT）测量减少-174微米 [5] - 治疗负担方面 III期剂量组患者平均补充注射次数为1.6次 较低剂量组（3.7次）减少58% 较标准护理药物阿柏西普2mg每8周方案（7.0次）减少78% [10] - III期剂量组中55.6%（5/9）的患者仅需0-1次补充注射 44.4%（4/9）的患者无需补充注射 显著优于低剂量组（18.2%需0-1次注射 9.1%无需注射） [10] 监管进展与开发策略 - EMA与FDA一致认可 基于SPECTRA（DME）和PRISM试验现有数据 结合4FRONT wet AMD项目的两项III期试验数据 单一III期DME试验可作为上市申请依据 [6] - 该策略为4D-150在DME和wet AMD两大致盲性视网膜血管疾病中提供了清晰高效的开发路径 有望加速解决高未满足医疗需求 [6][9] 产品与市场背景 - 4D-150采用公司专有的R100玻璃体内载体 通过治疗性载体进化平台开发 设计用于单次注射实现多年抗VEGF（阿柏西普和抗VEGF-C）持续递送 [7][9] - DME是糖尿病视网膜病变的并发症 美国患者约100万人 当前标准治疗为每4-12周玻璃体内抗VEGF注射 但患者依从性差导致高未满足医疗需求 [8] - 公司主导适应症为wet AMD（处于III期开发）和DME 第二候选产品4D-710用于囊性纤维化 是首个经气溶胶递送后在肺部成功表达CFTR转基因的基因药物 [9][11]