核心观点 - 华东医药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002在减重Ⅱ期临床试验中取得优异结果 体重减轻效果显著且安全性和耐受性良好 为后续Ⅲ期临床研究提供充分依据 [1][2][3] 临床试验设计 - HDM1002用于超重或肥胖人群体重管理的中国Ⅱ期临床试验为多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、平行入组试验 共纳入185例受试者 试验周期为16周(含4周安全性随访期) [1] - 试验设置三个剂量组：100mg每日两次(100mg BID)、200mg每日两次(200mg BID)和400mg每日一次(400mg QD) 主要终点为治疗第12周时体重相对于基线的百分比变化 [1] 疗效数据 - 治疗12周后 100mg BID组、200mg BID组、400mg QD组和安慰剂组体重较基线变化百分比分别为-4.63%、-6.08%、-6.83%和-2.88% 其中200mg BID组和400mg QD组与安慰剂组比较均具有统计学显著性差异 [2] - 敏感性分析显示各组体重变化百分比分别为-5.39%、-7.01%、-8.46%和-2.87% 与主分析结果一致 [2] - 200mg BID组和400mg QD组体重下降≥5%的受试者比例分别为63.0%和56.5% 均显著高于安慰剂组(约为安慰剂组的2倍) [2] - 各剂量组均观察到腰围、BMI、收缩压、HbA1c和谷丙转氨酶水平较基线值下降 [2] 安全性数据 - 大多数治疗期间不良事件(TEAE)和药物相关不良事件(TRAE)严重程度为轻度 无重度不良事件(AE)发生 [3] - 最常见TEAE为胃肠道事件 发生率前三依次为恶心、呕吐和腹泻 严重程度均为轻度至中度 [3] - 各剂量组均未观察到肝酶异常升高趋势 [3] 研发进展与产品管线 - HDM1002减重Ⅲ期临床研究已获药品审评中心(CDE)批准并正在进行中 [3] - 公司围绕GLP-1靶点已构筑全方位和差异化的产品管线 包括口服片剂、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药 [3] - 利鲁平(利拉鲁肽注射液)为国内首个获批降糖与减重双适应症产品 司美格鲁肽注射液降糖适应症已申报上市 减重适应症正在开展Ⅲ期临床 [3] - 创新药管线还包括GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005和FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点激动剂DR10624 临床试验均在顺利进行 [3]