药物研发进展 - 乐普生物自主研发的靶向组织因子(TF)的抗体偶联药物(ADC)MRG004A正式启动针对胰腺癌的三期临床试验 [1] - MRG004A采用Glyco ConnectTM定点偶联及Hydra SpaceTM极性间隔技术，将TF靶向单抗与高效抗微管蛋白抑制剂MMAE连接而成 [2] - MRG004A的作用机制是通过抗体识别癌细胞表面TF抗原，内化后释放细胞毒素MMAE导致癌细胞死亡 [3] 临床数据表现 - I/II期临床数据显示，在2 0mg/kg剂量组中，12名胰腺癌患者的客观缓解率(ORR)为33 3%(4/12)，疾病控制率(DCR)为83 3%(10/12) [3] - 5例TF表达率≥50%且强度为3+的胰腺癌患者接受2mg/kg剂量治疗后，4例达到部分缓解(PR)，1例达到疾病稳定(SD) [3] 监管资格认定 - 2023年12月MRG004A用于治疗胰腺癌适应症获得FDA授予孤儿药资格认定 [4] - 2024年3月MRG004A获FDA授予快速通道资格，用于治疗胰腺癌 [4] 胰腺癌治疗现状 - 晚期胰腺癌5年总生存率仅约10%，一线治疗中位生存期不足一年，二线治疗中位生存期约6个月 [4] - 三线及三线后胰腺癌总生存期仅约三个月，目前三线胰腺癌无标准治疗 [4] 药物潜在影响 - 若三期临床试验成功，MRG004A有望改变胰腺癌现有治疗格局 [4] - MRG004A具有靶向性强、副作用可控、对标准治疗失败患者仍可能有效等优势 [3]