核心观点 - Madrigal的MASH新药Rezdiffra上市首年销售额达3.17亿美元 其中2025年一季度销售额1.37亿美元 显示市场对首款MASH药物的强烈需求[1][3][5] - 行业竞争加剧 多靶点药物（THR-β、GLP-1、FGF21、PPAR）进入中后期临床 GSK以20亿美元收购FGF21激动剂Efimosfermin alfa[1][11] - Madrigal以最高20亿美元交易额引进石药集团口服GLP-1激动剂SYH2086 计划与Rezdiffra联用形成"抗纤维化+减重"双口服疗法[1][8][9] Rezdiffra商业化表现 - 季度销售额持续攀升：2024年二季度1460万美元 三季度6220万美元 四季度突破1亿美元 2025年一季度达1.37亿美元[3][5] - 患者渗透率仅5%（1.7万例/31.5万例目标人群） 保险覆盖率达80% 95%支付接受无创检测[6] - 在MAESTRO-NASH研究中 80mg组和100mg组分别有25.9%和29.9%患者实现MASH消退且纤维化无恶化[6] 联合疗法战略布局 - Madrigal与石药集团达成授权：预付款1.2亿美元 总交易额最高20亿美元 获得口服GLP-1激动剂SYH2086中国以外权益[1][8] - 联合疗法目标：通过Rezdiffra（抗纤维化+降脂）与GLP-1（减重）协同作用优化疗效和耐受性[8][9][10] - 真实世界中已存在Rezdiffra与GLP-1联合使用案例 口服剂型可提升患者依从性[8][9] 竞争格局与机制创新 - FGF21机制受关注：Akero的Efruxifermin在F4期患者中实现39%肝硬化逆转 GSK收购的Efimosfermin alfa半衰期达21天（每月给药一次）[11] - 中国企业深度参与：正大天晴（PPAR靶点lanifibranor进入3期临床）、华东医药、东阳光药等布局FGF21/GLP-1双靶点药物[12] - 治疗范式演变：从单靶点转向多机制协同（THR-β+GLP-1、FGF21+GLP-1等）[2][10][12]