临床项目进展 - 已完成upliFT-D研究中FTD-GRN队列2的患者给药 第4名患者于7月接受剂量2 PBFT02治疗 队列2共4名FTD-GRN患者 平均分配在剂量1和剂量2组[1][5] - 更新的中期数据显示 PBFT02持续表现出稳健且持久的脑脊液PGRN水平升高以及血浆NfL这一疾病进展生物标志物的改善 与自然病史相比 剂量1治疗使所有患者的CSF PGRN表达在治疗后18个月内持续稳健增加 首名剂量2治疗患者CSF PGRN水平在治疗后一个月大幅升高 接近健康成人参考范围上限[1][5] - 公司已向全球试验点和卫生当局提交了修订后的upliFT-D研究方案 修订内容包括引入短期低剂量预防性抗凝治疗 并修订入组标准以允许前驱期或轻度认知障碍患者入组 同时排除病情严重进展的患者[1][5] - 在试验点批准修订方案后 公司计划开始招募评估剂量2 PBFT02的队列3和队列4 并预计在2026年上半年与卫生当局沟通 寻求FTD-GRN项目注册路径的指导[2][5] 财务与运营状况 - 截至2025年6月30日 公司现金 现金等价物和有价证券为5760万美元 低于2024年同期的9180万美元 现有资金预计可支持运营至2027年第一季度[4] - 2025年第二季度研发费用为580万美元 低于2024年同期的1040万美元 一般及行政费用为450万美元 低于2024年同期的650万美元[13] - 2025年第二季度净亏损为940万美元 经2025年7月14日生效的1比20并股调整后 每股基本和摊薄亏损为296美元 低于2024年同期的净亏损1600万美元和每股亏损509美元[13] 产品与研发管线 - PBFT02是一种基因替代疗法 利用AAV1病毒载体通过枕大池注射递送功能性GRN基因 旨在提高中枢神经系统PGRN水平以改变神经退行性疾病进程[8] - upliFT-D是一项针对35至75岁FTD-GRN或FTD-C9orf72患者的1/2期全球多中心开放标签临床试验 主要终点是评估PBFT02的安全性和耐受性 试验为期两年 包含三年安全延长期[6] - 临床前研究支持PBFT02的潜在临床益处 在非人灵长类动物中 单次枕大池给药导致载体在整个中枢神经系统广泛分布 且CSF中PGRN水平呈现剂量依赖性显著升高 在小鼠FTD模型中 PBFT02改善了溶酶体功能并减少了神经炎症[9]