核心观点 - 安进/再鼎医药的贝玛妥珠单抗成为首个且唯一在FGFR2b过表达胃癌一线治疗中展示总生存期获益的抑制剂 标志着该领域重大突破 [1] - 胃癌治疗历经化疗 靶向治疗 免疫治疗到精准治疗四个阶段 当前进入多靶点协同和联合治疗的新纪元 [1][5] - 全球胃癌创新疗法聚焦HER2 Claudin18 2 FGFR2b等靶点 其中ADC药物成为研发热点并显著改变治疗格局 [5][7][8] - 中国胃癌新发病例占全球40% 本土药企在HER2低表达 Claudin18 2 ADC及MET等新兴靶点布局积极 部分管线处于全球第一梯队 [15][16][19] 胃癌药物发展历程 - 化疗时代（20世纪50-70年代）以FOLFOX方案（氟尿嘧啶联合奥沙利铂）为主 但存在疗效有限和耐药性问题 [1] - 靶向治疗时代（2000年后）出现曲妥珠单抗（首个HER2靶向药） 雷莫西尤单抗（抗血管生成药物）和阿帕替尼（口服小分子靶向药） [2] - 免疫治疗时代（2010年后）PD-1/PD-L1抑制剂如纳武利尤单抗 帕博利珠单抗及双抗卡度尼利推动晚期胃癌治疗进入2 0时代 [5] - 精准治疗时代（2020年后）联合策略盛行 HER2 Claudin18 2等靶点创新疗法密集涌现 [5] 全球创新疗法突破 HER2靶点 - 德曲妥珠单抗（阿斯利康/第一三共）用于HER2阳性晚期胃癌二线治疗的中位总生存期达14 7个月 较标准疗法延长3 3个月 死亡风险降低30% [10] - 该药物针对HER2阳性胃癌二线治疗在中国拟纳入优先审评 有望填补国内该领域空白 [10] - HER2 ADC药物成为研发主流 覆盖乳腺癌 胃癌 非小细胞肺癌等多癌种 [8][11] Claudin18 2靶点 - 安斯泰来Zolbetuximab为全球首款Claudin18 2单抗 2024年10月获FDA批准用于联合化疗一线治疗Claudin18 2阳性 HER2阴性胃癌 预计2030年销售峰值达6 67-13 34亿美元 [12] - 因单抗存在局限性 ADC 双抗 CAR-T等技术路线成为研发热点 阿斯利康以超11亿美元引进CMG901 Turning Point以超10亿美元引进LM-302 [12] FGFR2b靶点 - 约20%-30%胃癌患者存在FGFR2b过表达 安进/再鼎医药贝玛妥珠单抗III期研究达到总生存期主要终点 预计中国销售潜力超5亿美元 [13] - 该靶点目前全球无获批药物 贝玛妥珠单抗有望成为首创疗法 [13] 新兴靶点 - CEACAM5 CTLA-4 LAG-3等靶点处于探索阶段 德国默克CEACAM5 ADC药物M9140开展针对胃癌 非小细胞肺癌 胰腺癌的I/II期泛癌种试验 [14] 国产研发进展 市场背景 - 中国年新发胃癌病例占全球40% 其中晚期胃癌占比达30%-40% 临床需求迫切 [15] HER2靶点布局 - 复宏汉霖开展HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性胃癌的国际多中心III期头对头研究 [15] - 荣昌生物维迪西妥单抗已获批三线治疗HER2过表达胃癌 其联合替雷利珠单抗一线治疗HER2低表达胃癌的III期研究处于全球第一梯队 [16] - 维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗覆盖HER2高中低表达患者 显著改善一线疗效 其中HER2高表达患者可能形成新一线标准 [17] - 科伦博泰 恒瑞医药等均布局HER2 ADC管线 [17] Claudin18 2靶点布局 - 信达生物IBI343治疗胃癌和胰腺癌的III期研究中 6mg/kg剂量组ORR达36 7% 8mg/kg剂量组ORR达47 1% [19] - 君实生物JS107联合特瑞普利单抗及化疗一线治疗CLDN18 2高表达晚期胃癌的ORR达81 0% [19] - 恒瑞医药 石药集团 科伦博泰等企业均布局Claudin18 2 ADC管线 [19] 新兴靶点布局 - MET扩增胃癌年新增约1 8万例 和黄医药口服MET抑制剂赛沃替尼单药治疗ORR达50% [19] - FGFR2b靶点中 正大天晴TQB2210（单抗） 百济神州BG-C137（ADC） 安领科生物ALK201（ADC）均进入临床阶段 [20]