研究核心发现 - 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院与韩国首尔大学医院联合团队的研究为遗传性听力损失提供了潜在的精准治疗策略 [1] - 研究成果已发表在国际期刊《自然·通讯》上 [1] 疾病背景与市场规模 - 耳聋是最常见的感官障碍疾病之一 全球患有致残性听力障碍的人数约4.3亿 占世界总人口的5% [1] - 目前已知的耳聋基因超过200个 但暂无临床治疗药物 [1] 致病基因与人群特征 - MPZL2基因突变是导致遗传性轻中度神经性听力损失的常见基因 [1] - 该基因中某些特定位点的突变在东亚人群中具有始祖效应 推测其可能为该地区特有的遗传风险因素 [1] - 在155例明确致病基因的患者中 24例与MPZL2基因突变有关 占比15.5% [1] - 其中23例患者携带至少一个c.220C>T等位基因突变 占比高达95.8% 说明该突变可能为东亚地区的始祖突变 [1] 研究方法与模型 - 联合团队基于临床队列研究 对1437例无亲缘关系的遗传性耳聋家系进行了系统性病因学分析 [1] - 团队筛选出234例表现为对称性、轻中度非综合征型神经性听力损失的未成年患者 [1] - 针对该突变位点 团队构建了人源化小鼠模型 该模型重现了人类MPZL2基因突变导致的耳聋患者的听力学表型 [2] 治疗技术突破 - 联合团队开发了一种原间隔序列邻近基序灵活性更高的腺嘌呤碱基编辑器治疗体系 [2] - 该体系成功纠正了MPZL2基因的异常表达 使小鼠模型的听力显著恢复并维持至少20周 [2] - 治疗过程中未观察到明显的脱靶效应 [2] - 该研究进一步拓宽了单碱基编辑技术在遗传性疾病中的应用范围 [2]