核心观点 - ALX Oncology宣布其潜在同类最佳和首款EGFR靶向抗体药物偶联物(ADC) ALX2004启动首次人体临床试验 首位患者已完成给药 初步安全性数据预计在2026年上半年公布[1][2][3] 临床进展 - ALX2004 Phase 1临床试验(NCT07085091)为开放标签多中心研究 包含剂量递增(Phase 1a)、剂量探索和剂量扩展(Phase 1b)阶段[3] - 剂量递增部分将纳入经治晚期或转移性非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌和结直肠癌患者[3] - 公司预计在2026年上半年报告初步安全性数据[1][3] 药物设计优势 - ALX2004采用公司专有拓扑异构酶I抑制剂(Top1i)载荷和连接子平台开发 每个组件都经过优化以通过降低毒性最大化治疗窗口[4] - 采用亲和力优化的EGFR抗体 其结合表位不同于已获批的EGFR抗体[4] - 专有Top1i载荷设计可增强旁观者效应 并通过改进连接子稳定性实现靶向载荷递送[4] 临床前数据表现 - 临床前数据显示ALX2004具有差异化的连接子-载荷结构 相比同类ADC表现出更优的稳定性[5] - 在多种肿瘤、EGFR表达水平和突变类型中均显示剂量依赖性活性[5] - 在临床相关剂量下未观察到EGFR相关皮肤毒性或载荷相关间质性肺病 支持其差异化的安全性特征[5] 公司背景 - ALX Oncology为临床阶段生物技术公司 专注于开发癌症治疗新疗法[6] - 主导候选药物evorpacept正在多项临床试验中评估 涵盖多种癌症适应症[6] - ALX2004作为第二管线候选药物 于2025年8月进入Phase 1临床试验阶段[6]