产品上市与监管批准 - LEQEMBI（lecanemab）于2025年8月25日在奥地利上市，并将于2025年9月1日在德国上市，这是欧盟范围内的首次上市[1] - 该药物于2025年4月获得欧洲委员会（EC）批准，成为首个针对阿尔茨海默病（AD）根本病因的疗法[1] - 在欧盟（不包括北欧国家），卫材和百健共同推广该药物，卫材作为上市许可持有人负责分销[6] 临床数据与疗效 - 在Clarity AD临床试验中，lecanemab治疗组（n=757）相比安慰剂组（n=764）在18个月时CDR-SB评分临床衰退减少31%[4] - 次要终点ADCS MCI-ADL评分显示，lecanemab组相比安慰剂组衰退减少33%[12] - 淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）和ADAS-Cog14评分显示与安慰剂相比具有高度统计学显著性（P<0.001）[12] 安全性特征 - 最常见的不良反应包括输液相关反应（26%）、ARIA-H（13%）、头痛（11%）和ARIA-E（9%）[5] - 症状性ARIA-E发生率为2%，症状性ARIA-H发生率为0.8%[5] - ApoE ε4非携带者或杂合子患者发生ARIA的风险低于纯合子患者[7] 合作与商业化 - 卫材负责lecanemab的全球开发和监管申报，两家公司共同商业化和推广，卫材拥有最终决策权[6] - 卫材与百健自2014年起就AD治疗开展合作[16] - 卫材与BioArctic自2005年起就AD治疗开展长期合作，并于2007年获得lecanemab的全球权利[17] 市场拓展与监管进展 - lecanemab已在48个国家获得批准，在10个国家接受监管审查[12] - 2025年1月，美国批准了静脉维持给药的补充生物制剂许可申请（sBLA）[12] - 美国FDA于2025年1月接受了LEQEMBI皮下自动注射器每周维持给药的BLA，设定PDUFA行动日期为2025年8月31日[13] 疾病背景与机制 - AD是一种进行性、 relentless疾病，以Aβ和tau为标志[3] - LEQEMBI通过靶向淀粉样斑块和原纤维两种方式对抗AD，原纤维被认为是Aβ最具毒性的形式[3][9] - 减少原纤维可能通过减少对神经元的损伤和认知功能障碍来阻止AD进展[9] 开发计划与研究 - AHEAD 3-45 III期临床研究针对临床前AD患者，自2020年7月起进行中[14] - Tau NexGen临床研究针对常染色体显性遗传AD（DIAD），自2022年1月起进行中，lecanemab作为骨干抗淀粉样蛋白疗法[14]