临床试验结果 - EPCORE NHL-6二期试验评估皮下注射双特异性抗体epcoritamab作为单药在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者中的安全性和有效性 显示在门诊环境中治疗和监测患者的可行性[2] - 92%患者(81/88)在门诊接受首次全剂量(48mg)治疗 仅30%患者(24/81)出现1-2级细胞因子释放综合征 其中12%患者在门诊管理 13.6%需要住院护理[3] - 整个试验期间细胞因子释放综合征发生率为40.2%(37/92) 均为1-2级 中位缓解时间2天 无治疗中断事件 免疫细胞相关神经毒性综合征发生率为7.6%(7/92) 中位缓解时间3天[3] 治疗效果数据 - 在接受过一线系统治疗的患者(n=42)中 中位随访5.8个月显示总缓解率达64.3% 完全缓解率达47.6%[4] - 在接受过二线或以上系统治疗的患者(n=50)中 中位随访10.8个月显示总缓解率达60.0% 完全缓解率达38.0%[4] 疾病背景信息 - 弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤最常见类型 占所有非霍奇金淋巴瘤病例约25-30% 美国每年新增约25,000例诊断[7] - 该疾病常见于老年人 男性略多 属于快速生长型淋巴瘤 许多患者会出现复发或难治情况[8] 试验设计细节 - EPCORE NHL-6是二期开放标签临床试验 主要目标为评估epcoritamab单药治疗开始后三个月内的不良事件[9] - 试验纳入92例复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者 中位年龄69岁 82.6%为Ann Arbor III-IV期 24%曾接受CAR-T治疗[10] - 截至2025年1月15日数据截点时 中位随访时间7.6个月 半数患者仍在接受治疗[10] 产品开发状况 - epcoritamab使用专有DuoBody技术开发 可同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20 诱导T细胞介导的CD20+细胞杀伤[11] - 该药物已在美国和日本以EPKINLY品牌、欧盟以TEPKINLY品牌获得某些淋巴瘤适应症的监管批准[12] - Genmab与AbbVie共同开发epcoritamab 双方在美国和日本共享商业责任 AbbVie负责全球商业化[12] 研发管线进展 - 目前有五项正在进行的三期开放标签随机试验 评估epcoritamab作为单药或联合疗法在各种血液恶性肿瘤中的应用[13] - 包括针对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的单药治疗试验、与新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤患者联合R-CHOP的试验等[13]