文章核心观点 - Purple Biotech宣布其CAPTN-3三特异性抗体IM1240在临床前研究中取得突破性进展 该抗体通过同时靶向5T4抗原和NKG2A/CD3免疫检查点 在患者来源的治疗耐药性头颈癌活检中诱导肿瘤细胞死亡 并显示出NK细胞与T细胞衔接臂的协同作用 支持其作为新型免疫治疗策略的潜力 公司计划于2026年提交新药临床试验申请[1][3][4] 技术机制与设计优势 - IM1240采用独特的三特异性设计（capped-CD3x5T4xNKG2A） 其掩蔽式CD3结合位点可在肿瘤微环境（TME）中条件性激活 限制化合物活性于局部肿瘤区域 潜在提高治疗窗口[4][6] - 对约26,000个人类转录组的分析表明 NKG2A在实体组织（非血液）中持续与5T4共表达 支持IM1240靶向5T4的设计合理性 并可能降低安全性风险[1][4] - NKG2A阻断策略选择性作用于细胞毒性淋巴细胞（NK细胞和CD8⁺ T细胞） 相比其他检查点抑制剂可能更安全 且与CD3衔接功能产生协同作用[3][4] 临床前研究结果 - 在抗PD1疗法获得性耐药的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）新鲜活检中 IM1240诱导癌细胞凋亡 而缺乏功能性CD3臂（5T4xCD3）或NKG2A臂（5T4xNKG2A）的双特异性变体均无此效果[1][3] - 该结果与先前报道的患者来源非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤外植体数据一致 证实CD3与NKG2A臂的协同效应为CAPTN-3平台独有特征[1][3] - 研究涵盖多种癌症类型 包括治疗耐药性NSCLC、HNSCC和膀胱癌 这些领域存在显著未满足医疗需求[2] 研发进展与平台定位 - IM1240是CAPTN-3平台中首个靶向新型肿瘤相关抗原5T4的三特异性抗体 5T4在多种实体瘤中表达 与疾病进展、侵袭性增强和不良临床结局相关[1][6] - CAPTN-3为临床前平台 开发条件激活的三特异性抗体 同时募集T细胞和NK细胞 在TME内引发强效局部免疫反应 通过先天性与适应性免疫系统协同作用实现新型机制[4][6] - 公司管线还包括CM24（抗CEACAM1单抗）和NT219（IRS1/2及STAT3双抑制剂） 其中CM24已完成胰腺癌二期研究 NT219进入头颈癌二期研究[6] 学术合作与科学基础 - 与西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所Amir Horowitz博士合作 其研究专注于利用NK和CD8 T细胞抗肿瘤效应功能 并证实HLA-E/NKG2A轴是实体瘤和转移中主要抑制性检查点通路[4][5] - Horowitz博士在2025年美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上展示CAPTN-3平台设计优势 强调其通过阻断HLA-E/NKG2A检查点激活高抗肿瘤活性免疫细胞亚群的能力[4]