研究背景与方法 - 临床阶段生物制药公司Clene及其全资子公司Clene Nanomedicine宣布CNM-Au8在帕金森病新型多巴胺能神经元临床前模型中改善细胞健康关键指标 [1] - 研究使用8名散发性帕金森病(sPD)患者、14名家族性帕金森病(fPD)患者（含13例LRRK2基因突变和1例PARK基因突变）及13名健康人的皮肤细胞直接转化为多巴胺能神经元 [2] - 该创新方法保留帕金森病供体与年龄相关的特征，使研究人员能够在衰老的疾病相关神经元中研究疾病过程 [2] 核心作用机制 - CNM-Au8通过纳米催化作用机制靶向线粒体功能和NAD通路，减少氧化应激，提高中枢神经系统细胞存活和功能 [7][8] - 该口服金纳米晶体悬浮液通过驱动关键细胞能量产生反应，增强神经元和胶质细胞对疾病相关应激源的抵抗力，实现神经保护和髓鞘再生 [8] 临床前研究关键发现 - 在家族性帕金森病模型中提升线粒体健康度：增加线粒体膜电位和线粒体体积，同时减少有害活性氧(ROS) [5] - 在散发性帕金森病模型中降低炎症水平：显著降低衰老相关炎症蛋白CD40和CXCL10水平，缓解加剧疾病进展的神经炎症 [5] - 恢复细胞代谢功能：剂量依赖性地提高NAD+/NADH比率，并通过半靶向代谢组学分析证实修正36% fPD神经元和17% sPD神经元的细胞内代谢物水平，特别在三羧酸循环和核苷酸代谢途径（如黄嘌呤、肌苷） [5] - 标准化基因表达异常：使大多数上下调差异表达基因转录本恢复至接近对照组水平，逆转全局疾病相关基因表达谱 [5] - 安全性表现良好：所有测试剂量均未显示对多巴胺能细胞的毒性，与超过1000患者年的人类临床应用数据一致 [5] 临床开发进展与规划 - 结合此前二期研究结果（证实口服CNM-Au8可有利改变帕金森患者脑内关键能量代谢物NAD+、NADH和ATP水平），新数据支持继续开发CNM-Au8作为帕金森病治疗方案 [4] - 公司正推进CNM-Au8治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的后期临床研究，并与FDA合作支持多发性硬化(MS)三期临床项目，同时计划设计并实施针对帕金森病的二期临床研究 [3][6] 行业合作与支持 - 研究由迈克尔·J·福克斯基金会(MJFF)资助，成果在纽约市举办的H2 Therapeutics Stewardship会议上由索尔克研究所Jerome Mertens副教授与Clene转化医学副总裁Karen S Ho博士共同展示 [1][4] - 索尔克研究所专家强调该先进模型同时反映帕金森病的遗传学和衰老过程，证明CNM-Au8对线粒体健康、能量代谢、神经炎症和基因表达的催化代谢效应具有广泛治疗潜力 [3]