核心观点 - 公司新型醛固酮合酶抑制剂lorundrostat在3期Launch-HTN试验中针对未控制或耐药性高血压患者展现出显著降压效果 所有高风险亚组均观察到具有临床意义的血压降低 安全性良好[1][2][6] - 试验纳入多样化高风险人群包括黑人/非裔美国人(29%)、≥65岁老年人(41%)、女性(47%)、肥胖患者(63%)及使用≥3种降压药患者(60%) 覆盖当前治疗需求未满足群体[2][3] - 公司计划2025年第四季度与FDA进行新药申请前会议 并拟于2025年第四季度或2026年第一季度提交新药申请[10] 临床试验结果 - lorundrostat 50mg每日一次治疗6周时 自动化诊室收缩压降低16.9mmHg(安慰剂调整后-9.1mmHg p<0.0001) 12周时降低19.0mmHg(安慰剂调整后-11.6mmHg p<0.0001)[8] - 所有亚组均显示统计学显著血压降低：≥75岁组-11.6mmHg(p=0.0011) 65-74岁组-6.9mmHg(p=0.0109) <65岁组-9.3mmHg(p<0.0001)[4] - 黑人/非裔美国人组血压降低6.7mmHg(p<0.0222) 白种人组降低9.2mmHg(p<0.0001) 女性组降低9.4mmHg(p=0.0002) 男性组降低8.8mmHg(p<0.0001)[4] - 肥胖患者(BMI≥30)血压降低9.6mmHg(p<0.0001) 非肥胖患者降低8.4mmHg(p=0.0009) 使用≥3种降压药患者降低9.0mmHg(p<0.0001)[5] 安全性特征 - 安全性及耐受性在所有组别中表现良好 与总体研究人群一致 未发现新的安全信号[6][9] - 药物相关严重不良事件导致停药或剂量调整的发生率极低 未观察到皮质醇生产抑制[9] - 血清电解质变化轻微且可逆：lorundrostat组0.6%患者(3例)出现血钾>6.0mmol/L 安慰剂组为0.4%(1例)[9] 疾病背景与市场机会 - 高血压是美国死亡主要因素 2022年超过68.5万例死亡与高血压相关 2019年造成约2190亿美元经济负担[11] - 现有药物治疗下仅不到50%患者达到血压目标 约30%高血压患者存在醛固酮水平失调[11] - Launch-HTN是迄今最大规模全球3期耐药性高血压试验 纳入1083名接受2-5种降压药治疗未达标的成人患者[7][12] 药物特性 - lorundrostat是口服高选择性醛固酮合酶抑制剂 通过抑制CYP11B2酶降低醛固酮水平 体外对醛固酮合酶抑制选择性是皮质醇合酶的374倍[13][14] - 半衰期10-12小时 在高血压患者中显示血浆醛固酮浓度降低40-70%[14] - 适应症涵盖未控制高血压、耐药性高血压、慢性肾病及阻塞性睡眠呼吸暂停[13][15]