文章核心观点 - Rapport Therapeutics公司宣布其治疗耐药性局灶性癫痫发作的在研药物RAP-219在2a期临床试验中达到主要终点，显示出统计学上显著且具有临床意义的癫痫发作减少，药物总体耐受性良好 [1] - 基于积极的2a期数据，公司计划在2026年第三季度启动两项关键的3期试验，并认为RAP-219有潜力成为同类首创（first-in-class）的精准药物，满足巨大的未满足医疗需求 [1][9][11] 临床试验设计与结果 - 2a期试验是一项概念验证性、多中心、开放标签研究，共纳入30名植入RNS®系统的耐药性局灶性癫痫发作成年患者，评估RAP-219的疗效、安全性和耐受性 [3] - 在8周治疗期内，主要疗效终点长时程事件频率较基线显著降低，85.2%的患者LEs减少≥30% [4][5]，关键次要终点显示72.0%的患者临床癫痫发作减少≥50%，24%的患者实现零癫痫发作 [4][7] - 临床癫痫发作频率的中位数减少率为77.8% [6][7]，所有疗效结果均具有高度统计学显著性 [4][5][6][7] 安全性与耐受性 - RAP-219在试验中总体耐受性良好，无严重不良事件报告，大多数治疗中出现的不良事件为轻度 [9][12] - 治疗中断率为10%，最常见的不良事件包括头晕（26.7%）、头痛（16.7%）、疲劳（13.3%）等 [12] 公司未来发展计划 - 公司计划在2025年第四季度与美国FDA举行2期临床试验结束会议，并于2026年第三季度启动针对耐药性局灶性癫痫发作的两项3期关键试验 [11] - 计划在2025年底启动一项开放标签长期安全性试验，允许2a期试验患者继续用药，初步结果预计在2026年下半年公布 [13] - 公司正在开发RAP-219的长效注射剂型，以解决患者用药依从性问题，并扩大其临床适用性 [14] 药物机制与研发管线 - RAP-219是一种潜在同类首创的TARPγ8特异性AMPA受体负向变构调节剂，通过靶向在癫痫灶区高度表达的TARPγ8蛋白，实现神经解剖学特异性，可能提供优于传统神经科学药物的差异化特征 [17] - 除癫痫外，公司正在开展RAP-219针对双相躁狂症的2期试验，预计2027年上半年公布顶线结果，并计划在2025年晚些时候更新针对糖尿病周围神经性疼痛的2期试验计划 [15] - 公司基于受体相关蛋白技术平台，其研发管线还包括针对慢性疼痛和听力障碍的临床前及早期发现阶段项目 [18]