文章核心观点 - HCW Biologics宣布成功开发出针对实体瘤的第二代T细胞衔接器 在临床前研究中显示出良好的安全性和有效性 并计划寻求高价值的企业合作[1][2][6] 公司技术平台与产品进展 - 公司利用其专有的TRBC平台技术构建了第二代、靶向组织因子的T细胞衔接器 主要针对胰腺癌和胶质母细胞瘤等实体瘤[2] - 公司的两个先导TCEs靶向肿瘤表达的组织因子和间皮素 在体外和人源化小鼠模型中通过皮下注射显示出强效且抗原特异性的抗胰腺癌活性[4] - 在最近完成的非人灵长类动物安全性研究中 皮下给药的抗组织因子TCE在有效或显著更高剂量水平下耐受性良好 并且促进了效应T细胞 没有证据表明其诱导了明显的毒性或细胞因子释放综合征[5] - 临床前研究显示 基于TRBC的TCE先导候选药物能使小鼠模型中已形成的肿瘤显著缩小 接受治疗的荷瘤小鼠存活率达到100% 而未治疗的小鼠全部死亡[6][7] - 公司已为基于TRBC的第二代TCEs开发了简化、简单且具有成本效益的生产工艺[5] 行业背景与市场潜力 - T细胞衔接器自2014年首个适应症获批以来 已经革新了癌症的免疫治疗方法 目前FDA等监管机构已批准8种TCEs用于治疗11个适应症[3] - 即使获批适应症数量有限 已获批的TCEs目前每年产生数十亿美元的销售额[3] - 过去两年中 大型制药公司与生物技术公司之间报告了众多高价值的合作交易 这些合作很可能由TCE在肿瘤学和自身免疫疾病领域的潜力驱动 且大多数交易基于临床前TCE项目[3] 公司战略与合作意向 - 由于TCE的开发复杂且需要大量资金 公司的策略是与财力雄厚的企业合作伙伴共同开发其先导候选产品[7] - 公司相信其先导靶向组织因子的TCE有潜力作为单一疗法或与标准护理疗法联合治疗多种难以治疗的实体瘤[5] - 公司旨在扩大其第二代TCEs可治疗的适应症数量 包括自身免疫疾病和生活质量相关疾病 特别是延长患有多种实体瘤（尤其是胰腺癌和胶质母细胞瘤）患者的健康寿命[7]