INVINCIBLE-4试验更新 - 在INVINCIBLE-4试验的A队列中，首位接受评估的患者观察到病理学完全缓解，该队列患者接受两次相隔八天的INT230-6给药，随后进行标准治疗[1] - 迄今为止，A队列显示出良好的安全性，但部分患者出现肿瘤附近的局部皮肤刺激，因此公司已暂停新患者入组，以评估数据并在重新开放入组前实施必要调整[1] - 在开始标准治疗前，接受两次INT230-6治疗的患者继续显示出显著的肿瘤坏死，肿瘤扫描显示药物吸收水平高并有免疫激活证据[2] 专家与公司管理层评论 - 研究协调调查员指出，INT230-6从安全性和有效性角度看有潜力对三阴性乳腺癌患者产生积极影响，并期望尽快修改给药方案后重新开始入组，此次暂停是公司与研究机构共同决定，非监管机构指令[2] - 公司总裁兼CEO表示，计划完成数据评估以确定皮肤刺激原因并实施更改以消除或减少该问题，目标是尽快重新开始入组并完成研究，最终目标是为术前三阴性乳腺癌患者提供具有更好安全性和更高病理学完全缓解可能性的新产品[2] INT230-6药物概况 - INT230-6是公司主要的专有研究性候选产品，设计用于直接瘤内注射，由两种经证实有效的抗癌药物顺铂和硫酸长春碱以及一种扩散和细胞穿透增强剂分子组成[3] - 该药物通过公司专有DfuseRx技术平台发现，增强剂分子促进强效细胞毒性药物在整个肿瘤中扩散并进入癌细胞，这些药物留在肿瘤内，从而产生良好的安全性特征[3] - 除了局部疾病控制和直接肿瘤杀伤外，INT230-6还会释放大量恶性肿瘤特异性新抗原，导致免疫系统参与和全身抗肿瘤效应，且这些效应在没有免疫抑制的情况下介导[3] INVINCIBLE-4研究设计 - INVINCIBLE-4研究是一项2期非比较性、假设驱动的随机开放标签、双队列多中心研究，旨在分析INT230-6在早期可手术三阴性乳腺癌患者中于标准治疗免疫化疗前给药的临床活性、安全性和耐受性[6] - 主要终点是联合疗法与单独标准治疗的病理学完全缓解率，病理学完全缓解是FDA加速批准的终点，临床证据强烈表明手术时达到病理学完全缓解可显著降低患者癌症复发风险[6] - 该研究已获得瑞士和欧洲监管机构授权在瑞士和法国启动，并与法国国家癌症研究所认可的法国乳腺癌症合作组Unicancer合作进行，预计总入组人数最多为54名患者[6] 公司背景与研发管线 - 公司是一家晚期临床生物技术公司，其新型工程化学技术能使含细胞毒性的水溶性药物制剂在直接瘤内注射后混合并饱和肿瘤的致密、高脂肪、高压环境[7] - 公司临床试验证明INT230-6在注射后数天内能够杀死肿瘤并引发适应性免疫反应，这代表了一种新的癌细胞死亡方法，有潜力改变治疗范式，即使对常规免疫疗法无反应的恶性肿瘤也可能将致命癌症转变为慢性疾病[7] - 公司已完成两项使用INT230-6的临床研究并入组超过200名患者，包括一项针对转移性癌症的1/2期剂量递增研究和一项针对局部晚期乳腺癌的2期随机对照临床试验，并已启动一项软组织肉瘤的3期试验和一项三阴性乳腺癌的2期研究[7]