医疗技术突破 - 美国患者蒂姆·安德鲁斯接受基因编辑猪肾脏移植后存活接近8个月，创下猪器官在活体人体内存活时间最长纪录 [1][2] - 另一名患者比尔·斯图尔特接受移植后，预计到9月14日将存活满三个月 [3] - 与20世纪60至90年代接受动物器官移植者存活时间仅4分钟到70天相比，当前技术取得巨大进展 [3] 基因编辑技术细节 - 移植所用猪肾脏由E创世纪公司开发，进行了69处基因组编辑 [2] - 基因编辑包括灭活59处猪内源性逆转录病毒以增加安全性，以及另外10处关键编辑 [2] - 关键编辑涉及消除3种聚糖抗原以防止超急性免疫排斥，并添加7种人类基因以调节免疫反应、减少炎症、改善凝血兼容性 [2] - 所添加的7种人类基因旨在替代对兼容性至关重要的关键蛋白质，包括调节补体激活、凝血、炎症反应及抑制巨噬细胞活性的蛋白质 [3] 临床进展与挑战 - 主刀医生Tatsuo Kawai坚信猪肾移植将在五年内成为一项常规手术 [1][4] - 术后六个月是患者和器官存活的关键风险期，管理液体平衡、免疫抑制剂剂量等问题比同种移植更困难 [1][4] - 专家指出，存活超过6个月是了不起的壮举，存活达12个月将是另一个里程碑 [5] - 此前一例患者理查德·斯勒曼在接受全球首例猪肾脏移植后不到2个月去世，另一例患者托瓦娜·鲁尼在移植4个月零9天后因排异反应摘除器官 [4][5] - 鲁尼案例的失败可能与未使用共刺激阻断剂有关，而非人灵长类研究表明仅靠常规免疫抑制不足以实现异种移植物长期存活 [6] 行业背景与未来方向 - 美国有超过10万人正在等待器官移植，平均每天有17人在等待中去世 [6] - 异种器官移植被视为解决人类器官严重短缺的未来方案之一 [6] - 心脏可能是下一个实现突破的器官，但技术转化面临更大困难，肝脏和肺的移植要实现长期存活仍需更多临床前研究 [7] - 公司已获得美国FDA批准，可在33名50岁及以上终末期肾病患者中进行基因编辑猪肾移植试验 [1]