异种器官移植技术突破 - 美国患者蒂姆·安德鲁斯接受基因编辑猪肾脏移植后已存活接近8个月 创下猪器官在活体人体内存活时间最长纪录 [1][3] - 另一名参与研究的患者比尔·斯图尔特在移植后存活了三个月 表明异种移植技术取得重大进展 [4] - 与20世纪60至90年代接受动物器官移植者存活时间仅从4分钟到70天相比 当前技术实现了巨大飞跃 [4] 基因编辑技术细节 - 移植所用猪肾脏由E创世纪公司开发 包含总计69处基因组编辑 [3] - 其中59处编辑用于灭活猪内源性逆转录病毒以增加安全性 [3] - 另外10处编辑包括消除3种聚糖抗原以防止超急性免疫排斥 以及添加7种人类基因以调节免疫反应和改善凝血兼容性 [3][4] 临床试验与监管进展 - E创世纪公司已获得美国FDA批准 可在33名50岁及以上终末期肾病患者中进行基因编辑猪肾移植试验 [1] - 安德鲁斯的手术是美国FDA授权的一项扩展获取研究的一部分 该研究包括三名患者 [4] - 患者托瓦娜·鲁尼在FDA的“同情使用”许可下接受了猪肾移植 但移植器官在4个月零9天后因排斥反应被摘除 [8] 技术挑战与关键差异 - 术后六个月对患者和器官存活至关重要 管理液体平衡和免疫抑制剂剂量等比人与人之间的移植更困难 [1][7] - 专家指出鲁尼案例失败的关键差异在于未使用共刺激阻断剂 而临床前研究表明仅靠常规免疫抑制不足以实现异种移植物长期存活 [8] - 主刀医生Tatsuo Kawai表示目前仍不确定哪些基因编辑对成功的异种移植至关重要 公司仍在测试各种基因编辑组合以确定最佳方案 [5] 行业前景与未来方向 - 主刀医生Tatsuo Kawai坚信猪肾移植将在五年内成为一项常规移植手术 [1][5] - 器官短缺问题严峻 美国有超过10万人正在等待器官移植 平均每天有17人在等待中去世 [10] - 除肾脏外 心脏可能是下一个实现突破的器官 而肝脏和肺的移植要取得突破仍需更多临床前研究 [10]