核心观点 - ATH434在50毫克和75毫克剂量下均显示出具有临床意义的疾病修饰疗效且耐受性良好 该药物通过减少MSA受影响脑区的铁积累实现靶点参与 并在多项功能评估中表现出统计学显著改善[1][2][3] 临床试验结果 - 在77名成年患者参与的随机双盲安慰剂对照试验中 ATH434相比安慰剂在改良统一多系统萎缩评定量表(UMSARS)第一部分显示出临床和统计学显著改善 该量表用于评估MSA患者的日常生活活动能力残疾情况[5] - 额外疗效评估显示与UMSARS Part I阳性结果一致的改善 包括帕金森附加评定量表运动性能改善趋势 临床整体印象严重程度量表改善 以及直立性低血压症状评估(患者报告结果)改善[5] - 可穿戴传感器数据表明ATH434在门诊环境中导致活动量增加 两个剂量水平均减少了MSA受影响脑区的铁积累 并显示出脑容量保留趋势[5] - 药物耐受性良好 不良事件发生率与安慰剂相似 且未出现归因于研究药物的严重不良事件[2][5][6] 药物特性与机制 - ATH434是一种口服药物 旨在抑制神经退行性疾病中病理性蛋白的聚集 临床前研究表明其能减少α-突触核蛋白病理 并通过恢复大脑正常铁平衡来保护神经元功能[4] - 作为铁伴侣分子 该药物治疗帕金森病及多系统萎缩等帕金森综合征 disorders 具有优异潜力[4] - Phase 1研究显示药物耐受性良好 脑部水平达到与MSA动物模型中有效水平相当的水平[4] 疾病背景与市场机会 - 多系统萎缩是一种罕见的神经退行性疾病 以自主神经系统衰竭和运动功能受损为特征 美国至少影响15,000人[7] - 该疾病进展迅速 导致严重残疾 目前尚无能够减缓疾病进展的药物或治愈方法[7] - ATH434已获得美国FDA快速通道认定 以及FDA和欧盟委员会针对MSA治疗的孤儿药认定[4] 公司研发进展 - 公司专注于为神经退行性疾病患者开发疾病修饰疗法 目前重点开发帕金森病及相关疾病的疾病修饰疗法[8] - 除ATH434外 公司还拥有广泛的药物发现平台 可生成可申请专利的化合物来治疗神经疾病的潜在病理[8] - ATH434-201 Phase 2临床试验是一项为期12个月的随机双盲安慰剂对照研究 评估了ATH434在MSA患者中的疗效 安全性 药代动力学以及对神经影像学和蛋白质生物标志物的影响[5]