药物临床数据 - PALI-2108在1b期溃疡性结肠炎队列中显示出快速且一致的临床活性，所有5名患者均对治疗产生临床应答，其中2名患者在仅7天后达到临床缓解[2][3] - 药物安全性良好，在1a期研究中未观察到严重不良事件、实验室检查异常或心电图问题，单剂量高达450毫克和多剂量高达50毫克每日两次的耐受性良好[1][5] - 药代动力学特征优异，具有延长的半衰期和结肠靶向生物活化特性，支持每日一次的给药方案[5] 疗效与生物标志物结果 - 临床疗效指标显著改善，改良Mayo评分平均降低62.8%（约4分绝对下降）[5] - 组织学改善明显，Nancy指数下降58%，Robarts指数下降56%，Geboes评分下降36%[5] - 炎症生物标志物大幅降低，粪便钙卫蛋白下降约70%，高敏C反应蛋白下降约15%[5] - 机制性生物标志物证实PDE4靶点参与，结肠组织cAMP增加约27%，组织淋巴细胞减少约29%，组织PDE4B减少约71%[5] 抗纤维化潜力与未来开发 - 生物标志物分析显示186个与纤维化和克罗恩病狭窄相关的基因在终点时恢复正常，支持其在纤维狭窄性克罗恩病中的转化潜力[1][5] - 公司计划在2025年下半年启动1b期FSCD研究的患者给药，并在2026年上半年提交2期新药临床试验申请[1][6] - PALI-2108是一种首创的、口服前体药物，专为末端回肠和结肠的肠道限制性PDE4 B/D抑制递送而设计，旨在最大化抗炎和抗纤维化效果同时减少全身暴露[7] 公司战略与定位 - Palisade Bio是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对自身免疫、炎症和纤维化疾病的精准疗法[8] - 公司通过将溃疡性结肠炎作为领先适应症，优先考虑清晰的监管和临床路径，同时保持该项目的更广泛潜力[4]