核心观点 - C4 Therapeutics公司公布了其候选药物cemsidomide联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的积极1期临床试验数据 显示在最高剂量100 µg时总体缓解率达到50% 在75 µg剂量时达到40% 且安全性良好 [1][2] - 基于这些数据 公司计划通过两条明确的临床开发路径寻求加速批准 分别针对四线及以上和二线及以上的治疗场景 [3][10][12] 临床试验疗效数据 - 在100 µg剂量组中 50%的患者达到部分缓解或更好 其中一例达到微小残留病灶阴性的完全缓解 [1][11] - 在75 µg剂量组中 40%的患者达到部分缓解或更好 [1][11] - 在所有剂量水平中 总体缓解率为34% 中位缓解持续时间为9.3个月 而在100 µg和75 µg剂量组 中位缓解持续时间尚未达到 [1][9][11] - 截至数据截止日 在75 µg和100 µg剂量组达到缓解的15名患者中 有10名仍在接受治疗 [11] 临床试验安全性数据 - cemsidomide联合地塞米松在所有测试剂量范围内普遍耐受性良好 没有因cemsidomide治疗而中断的病例 [1][7][11] - 剂量减少的情况很少 仅有4名患者 发生率6% [1][11] - 各级别中性粒细胞减少症发生率可控 3级发热性中性粒细胞减少症发生率为4% 4级为1% 无5级事件 [11] - 各级别血小板减少症发生率较低 3级为7% 4级为4% 无5级事件 [11] 药物作用机制与药效学 - cemsidomide是一种口服生物可利用的IKZF1/3降解剂 通过基于Cereblon的机制发挥作用 [2][4][16] - 药物导致IKZF1降解超过50% IKZF3降解超过80% 并引发显著的T细胞激活 增强细胞因子产生 [8][11] - 临床前研究表明 与BCMA BiTE联用可产生强免疫调节效应 并增强T细胞依赖性细胞毒性 [13] 临床开发策略与里程碑 - 公司计划在2026年第一季度启动一项针对四线及以上治疗的2期单臂注册试验 预计2027年下半年获得初步总体缓解率数据 并寻求加速批准 [3][12][20] - 公司计划在2026年第二季度启动一项1b期试验 评估cemsidomide、地塞米松与BCMA BiTE的三联疗法 数据预计在2027年中获得 [3][12][20] - 如果1b期数据积极 公司将直接推进至一项随机的3期对照研究 以支持上述两条治疗路径的完全批准 [13] 行业背景与市场定位 - IKZF1/3降解剂是多发性骨髓瘤各线治疗的骨干疗法 即使有新疗法出现 其基础地位依然稳固 [3][17] - 尽管治疗取得进展 包括免疫导向疗法 但多数患者最终会复发 为针对经重度预处理患者的新药创造了需求 [3] - cemsidomide旨在成为该类中具有潜力的领先IKZF1/3降解剂 适用于不断增长的复发/难治性多发性骨髓瘤患者群体 [3][16]