核心观点 - 公司公布了其候选药物stenoparib（2X-121）在治疗晚期铂耐药或难治性卵巢癌的二期临床试验中新分析数据，显示中位总生存期首次超过25个月，显著优于当前标准疗法约16-16.5个月的水平，尤其在BRCA野生型患者中也显示出临床获益，凸显了其作为PARP和WNT通路双重抑制剂的差异化潜力 [1][2][3] 临床试验数据亮点 - 首次Kaplan-Meier分析显示，接受stenoparib每日两次治疗的晚期铂耐药或难治性卵巢癌患者，中位总生存期尚未达到，且已超过25个月 [1][2][3] - 有两名患者持续接受治疗已超过24个月，其中一名为BRCA野生型患者，这类患者通常难以从PARP抑制剂中获益 [1][2] - 试验入组患者均为经过多重预治疗的难治人群，许多患者先前接受过PARP抑制剂、化疗、免疫疗法和抗体药物偶联物治疗 [4] - 与早期PARP抑制剂相比，stenoparib继续显示出良好的安全性特征，骨髓毒性显著更低 [4] 药物机制与竞争优势 - Stenoparib是一种口服小分子双重靶向抑制剂，同时靶向PARP1/2和tankyrase 1/2，通过抑制PARP和阻断WNT通路激活发挥独特治疗作用 [5][6] - 其临床获益不依赖于BRCA基因状态，这可能反映了其双重抑制机制，使其区别于第一代PARP抑制剂 [3][5] - 当前FDA批准的PROC疗法中位总生存期约为16-16.5个月，而标准化疗为11.5-13个月，stenoparib超过25个月的数据显示出显著优势 [3] 公司发展与监管策略 - 公司已启动一项新的二期试验方案，专门招募铂耐药或铂类不适用的患者，旨在加速stenoparib的临床开发以争取FDA批准 [3][6] - 公司利用其专有的药物反应预测器作为伴随诊断工具，通过筛选DRP评分高于50的患者，旨在提高治疗获益率 [2][7] - 这些数据与FDA于2025年8月发布的指南精神一致，该指南重申总生存期是肿瘤药物批准中最有意义和客观的终点 [3]