文章核心观点 - Kyverna Therapeutics公司公布了其CAR-T细胞疗法KYV-101在治疗进行性多发性硬化症的1期研究者发起试验的积极数据 显示疗法具有良好的安全性和令人鼓舞的临床活性 包括CAR T细胞成功渗透入中枢神经系统以及患者残疾状况评分的改善 这凸显了KYV-101在神经免疫学自身免疫疾病领域的广阔潜力 [1][2] 临床试验数据总结 - 斯坦福大学口头报告：一项开放标签、单中心1期研究 入组6名非复发性进行性多发性硬化症患者 其中4名已接受输注 剂量为3300万CAR+T细胞或1亿CAR+T细胞 最长随访12个月 [3] - 加州大学旧金山分校海报展示：一项开放标签、单中心1期研究 针对难治性进行性多发性硬化症患者 展示了两名已入组并接受3300万CAR+T细胞输注患者的数据 最长随访48周 [6] 安全性数据 - KYV-101在所有试验中均表现出良好的耐受性 未出现严重不良事件、高级别细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [3][6] - 安全性特征与先前接受KYV-101治疗的前100名患者的观察结果一致 [1] 生物活性数据 - 数据显示CAR T细胞在血液中强劲扩增并能渗透入中枢神经系统 在输注后第14天即可在脑脊液中检测到CAR T细胞 [4][7] - 在随访期达到6个月的三名患者中 观察到B细胞重建为初始表型 支持了CAR T诱导的免疫重置 [4] - 在UCSF研究中 一名患者的数据显示在24周随访时B细胞重建为初始表型 [7] 疗效数据 - 在具有6个月随访数据的患者中 观察到扩展残疾状态量表评分稳定或改善 [5] - 在三名患者的末次随访时观察到疲劳评分的临床意义改善 其中两名患者疲劳评分有显著临床改善 [5] - 在UCSF研究中 两名患者均表现出EDSS评分稳定或改善 一名在24周随访时 另一名在48周随访时 [8] 公司及产品背景 - Kyverna Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发针对自身免疫疾病的细胞疗法 [11] - KYV-101是一种全人源、自体、靶向CD19的CAR T细胞疗法 旨在实现深度B细胞清除和免疫系统重置 以达到持久的无药、无病缓解 [10] - 公司正在推进KYV-101的后期临床开发 包括针对僵人综合征和重症肌无力的注册试验 以及针对狼疮性肾炎的两项多中心1/2期试验 [11]