临床试验结果核心发现 - 针对早期阿尔茨海默病患者的1b/2a期试验结果显示，主动免疫疗法ACI-35.030在所有测试剂量下均表现出良好的安全性和耐受性，未出现临床相关的安全性或耐受性问题[2][4] - ACI-35.030在首次给药后即能诱导产生快速、强劲且持久的针对病理形式Tau蛋白的多克隆抗体反应，包括磷酸化Tau和脑源性Tau[2][4] - 所有剂量组的所有参与者在接受ACI-35.030治疗2周后均被视为抗pTau免疫球蛋白G抗体应答者，在两个高剂量组中，应答率在74周内保持在94%至100%[5] - 探索性事后分析显示，在两个最高剂量组的多个时间点，与安慰剂组相比，治疗导致血浆pTau和脑源性Tau水平较基线出现显著变化[5] 技术平台与疗法差异化 - ACI-35.030基于公司的SupraAntigen®技术平台开发，该平台将pTau肽锚定在脂质体中，并包含非Tau T细胞表位和佐剂[5] - 与使用相同靶点pTau肽序列的另一种免疫疗法JACI-35.054相比，ACI-35.030仅需一次注射即可在所有参与者中诱导抗pTau抗体滴度，且后续免疫能持续提升抗体水平[5] - ACI-35.030产生的抗体针对非磷酸化Tau的滴度会下降且不会被后续给药增强，显示出对病理Tau物种的特异性靶向[5] - SupraAntigen®平台能够生成高度差异化的主动免疫疗法，即使免疫原相同也能表现出与其他方法不同的特性[3] 临床开发进展与下一步计划 - 基于1b/2a期试验结果，ACI-35.030被选中进入正在进行的2b期ReTain试验，这是一项可能支持注册的临床试验[4][6] - 2b期ReTain试验是首个针对约500名临床前阿尔茨海默病患者的靶向Tau的主动免疫疗法研究[6][9] - 该试验旨在检验JNJ-2056通过抑制病理Tau的播种和扩散，能够延迟或预防临床前AD个体认知障碍或其他临床症状出现的疾病修饰作用假说[9] - 2b期试验由合作伙伴强生公司旗下的Janssen Pharmaceuticals完全资助和执行，AC Immune可获得超过45亿美元的潜在里程碑付款加上特许权使用费[11][12] 公司管线与合作伙伴关系 - 公司是神经退行性疾病精准预防领域的全球领导者，拥有包括处于2期和3期开发阶段的候选药物在内的广泛且多元化的管线[12] - 公司拥有良好的战略合作伙伴关系记录，与全球领先制药公司合作获得了大量非稀释性资金，用于推进其专有项目[12] - 公司的抗Abeta主动免疫疗法项目ACI-24.060也采用SupraAntigen®技术，预计明年上半年将获得进一步结果[3]