新闻事件概述 - Clene公司及其全资子公司Clene Nanomedicine在2025年9月24-26日于西班牙巴塞罗那举行的第41届欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会(ECTRIMS)大会上公布了REPAIR-MS研究的综合结果[1] - 公布的数据涉及CNM-Au8在治疗复发型多发性硬化症(MS)和非活动性进展型MS患者中的效果[1] 临床试验设计 - REPAIR研究（包括REPAIR-MS和REPAIR-PD）为2期、开放标签、序贯组、研究者设盲的磁共振波谱研究，旨在评估CNM-Au8对改善受损神经元氧化还原状态的生物能量学效应[2] - 患者接受12周CNM-Au8治疗，随后进行6周治疗后安全性随访[2] - 主要终点是从基线到第12周脑NAD+/NADH比率的变化[2] 研究人群 - 主要疗效结果分析人群包括REPAIR-MS队列1（复发型MS，n=11）、REPAIR-MS队列2（非活动性进展型MS，n=15）和REPAIR-PD（n=13），总人群为39例患者[3] 主要疗效结果 - 在整个REPAIR人群中，经12周CNM-Au8治疗后脑平均NAD+/NADH比率显著增加（+0.449单位，95% CI：0.093至0.805，p=0.0148；百分比变化：8.65%，95% CI：2.6%至14.7%，p=0.0006）[6] - 单独REPAIR-MS参与者的NAD+/NADH比率变化显示一致增加至第12周（+0.480单位，95% CI：-0.018至0.979，p=0.058；百分比变化：+9.49%，95% CI：1.14%至17.85%，p=0.0275）[6] 次要终点与相关性分析 - 脑NAD+和NADH百分比分数的变化显示，在整个REPAIR人群和REPAIR-MS中，NAD+显著增加，NADH显著减少（p=0.0058和p=0.0232）[6] - 扩展残疾状态量表(EDSS)与NAD+/NADH比率的基线缺陷显著相关（Pearson相关性：ρ=-0.429，p=0.0127）[6] - 工作记忆和认知处理速度的基线测量值与平均脑ATP水平显著相关（ρ=0.542，p=0.0009）[6] - 上肢功能的基线测量值与平均脑ATP水平也显著相关（ρ=-0.513，p=0.0032）[6] 安全性数据 - CNM-Au8治疗安全且耐受性良好，治疗中出现的不良事件为短暂性且主要为轻度至中度[7] 监管进展与临床意义 - 在美国FDA的2期结束B型会议上，FDA与公司一致承认EDSS的局限性，并表示愿意考虑其他潜在主要终点，包括认知功能，以评估更广泛的治疗效果[5] - 数据强化了大脑生物能量衰竭是MS神经变性和疾病进展关键驱动因素的见解，通过改善脑能量代谢，CNM-Au8可能有助于减缓残疾进展[4] 公司评论与展望 - 公司医学负责人Benjamin Greenberg博士指出，CNM-Au8能够在12周内改善大脑代谢特征，显示其解决大脑关键能量缺陷的潜力，结果不仅证明脑生物能量学与残疾直接相关，还证明CNM-Au8能够"挽救"这种缺陷[8] - 公司CEO Rob Etherington表示，这些有希望的临床结果加强了支持CNM-Au8治疗MS进一步临床开发的证据体系，FDA对讨论EDSS以外的残疾结局指标的开放性标志着MS临床试验的新里程碑[8] 公司及产品背景 - Clene是一家后期临床阶段生物制药公司，专注于改善线粒体健康和保护神经元功能，以治疗肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和多发性硬化症等神经退行性疾病[9] - CNM-Au8是一种研究性首创疗法，通过靶向线粒体功能和NAD途径同时减少氧化应激来改善中枢神经系统细胞的存活和功能[9] - CNM-Au8是一种金纳米晶体口服混悬液，旨在通过增加能量生产和利用来恢复神经元健康和功能[10]