核心观点 - Intellia Therapeutics公布其在研CRISPR基因编辑疗法nexiguran ziclumeran（nex-z）治疗遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv-PN）的长期随访数据，数据显示单次给药可导致持续至少三年的深度且持久的TTR蛋白降低，并观察到疾病稳定或改善的迹象 [1][8] 临床疗效数据 - 在一次性接受0.3 mg/kg或更高剂量给药的33名患者中，24个月时平均血清TTR降低幅度达92%（对应的平均绝对血清TTR水平为17.3 g/mL）[3] - 在已随访至36个月的12名患者中，平均血清TTR降低幅度为90%（对应的平均绝对血清TTR水平为20 g/mL）[3] - 在数据截止日完成24个月mNIS+7评估的18名患者中，13名（72%）显示出具有临床意义的改善（改善≥4分）[5] - 在所有36名参与1期试验的患者中，89%的患者在24个月内相比基线显示PND评分改善或稳定 [5] 安全性概况 - 截至数据截止日，nex-z在所有患者和所有测试剂量水平下普遍耐受性良好 [6] - 最常见的治疗相关不良事件是输注相关反应，程度为轻度或中度，且未导致任何治疗中断 [6] - 此前报告的三例3级以上肝酶升高不被视为严重不良事件，患者无症状，且无需医疗干预或未出现后遗症即自行缓解 [6] 临床开发进展 - 针对ATTRv-PN的3期MAGNITUDE-2试验已于2025年4月开始给患者用药，患者筛选进展迅速，预计在2026年上半年完成入组 [7][8] - 公司预计在2028年前提交针对ATTRv-PN的生物制品许可申请（BLA）[7][8] - MAGNITUDE-2是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估nex-z在大约50名ATTRv-PN患者中的疗效和安全性 [7][9] 产品与市场潜力 - nex-z基于获得诺贝尔奖的CRISPR/Cas9基因编辑技术，有潜力成为转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的首个一次性疗法 [11] - 据估计，全球约有50,000人患有遗传性ATTR淀粉样变性（ATTRv），有20万至50万人患有野生型ATTR淀粉样变性（ATTRwt）[12] - 目前尚无治愈ATTR淀粉样变性的方法，现有药物仅限于减缓错误折叠TTR蛋白的积累 [12]