临床试验核心结果 - KOMET-001研究达到主要终点，ziftomenib单药治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病显示出显著临床获益和深度缓解[1] - 完全缓解伴完全或部分血液学恢复率为22%，显著高于历史标准治疗应答率12%[4] - 总体应答率为33%，中位应答持续时间为46个月[4] - 中位总生存期为66个月，应答者的中位总生存期延长至184个月，而非应答者为35个月[5] 药物安全性与耐受性 - ziftomenib表现出良好的安全性和耐受性特征，未出现临床显著的QTc延长或骨髓抑制[1] - 最常见的≥3级治疗中出现的不良事件为发热性中性粒细胞减少症（26%）、贫血（20%）和血小板减少症（20%）[6] - 分化综合征发生率为25%，可通过方案定义的缓解措施进行管理，仅3%患者因药物相关不良事件终止治疗[6] 监管进展与临床开发 - 美国FDA已授予ziftomenib优先审评资格，处方药用户费用法案目标行动日期设定为2025年11月30日[1][7] - 目前尚无FDA批准的针对复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的特异性疗法[7] - 公司正与研究者及合作伙伴协和麒麟密切合作，在更早治疗线和联合多种治疗药物的情况下继续进行临床研究[2] 亚组分析与临床意义 - 预设亚组分析显示，无论既往治疗线数、是否曾接受维奈托克治疗、或是否存在FLT3/IDH共突变，均观察到一致的CR/CRh率[1][5] - 61%的可评估CR/CRh应答者达到可测量残留病灶阴性[4] - 该药物若在其他治疗环境中得到复制，有望为大量menin通路驱动的急性髓系白血病患者带来变革性疗法[2]