公司研发进展 - GFH276治疗RAS突变型晚期实体瘤的I/II期试验首例患者已完成入组[1] - 国家药品监督管理局已于9月初批准GFH276进入开放标签及多中心研究的临床试验申请[1] - GFH276为公司管线中第三款进入临床研究的RAS靶向疗法，前两款分别为已成功上市的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞(GFH925)和位于口服KRAS G12D抑制剂开发第一梯队的GFH375[1] - GFH276是公司管线中首个进入临床研究的分子胶产品[2] - 公司自研的EGFR-Pan RAS ADC也已进入临床申报阶段[2] GFH276产品概况与临床设计 - GFH276为公司自主开发的分子胶Pan RAS(ON)抑制剂，拥有全球权益[1] - GFH276临床研究的Ia期临床试验将在约10家研究中心开展，包括中山大学肿瘤防治中心、上海复旦大学附属肿瘤医院等[2] - 整体I期试验主要研究目的为评估GFH276在患者当中的安全性、耐受性、II期推荐剂量、药代动力学特征及初步疗效[2] - GFH276为机制独特的口服分子胶Pan RAS(ON)抑制剂，采用三复合物作用机制 (CypA-GFH276-RAS)[3] GFH276临床前数据与潜力 - GFH276可靶向抑制多数活化状态的野生型及突变型RAS蛋白[2] - 根据2025年AACR年会壁报数据，GFH276在多种RAS突变肿瘤模型中，相较于海外同类产品显示出更低起效剂量和更佳药代动力学特征[2] - 临床前研究显示，GFH276在激酶选择性和安全相关靶点测试中展现良好的安全性及靶向特异性[2] - 在多种机理诱导的KRAS抑制剂耐药细胞系中，GFH276均保持强效活性，显示多重抗耐药潜力[2] - 临床前研究显示，GFH276呈现剂量依赖式的抗肿瘤活性并在多种KRAS突变肿瘤模型中促进肿瘤消退[3] - 与第一代SIIP结合型KRAS抑制剂相比，GFH276有望克服现有药物导致的适应性、获得性耐药局限[3] 行业背景与市场机会 - 弗若斯特沙利文数据显示2025年全球癌症发病人数预计达到近2200万，其中约30%（超过650万）癌症患者的肿瘤细胞中会出现不同亚型的RAS基因突变[1] - 目前全球尚无泛RAS靶向药获批上市[1] - GFH276开发进度位于Pan RAS(ON)抑制剂赛道的全球前三位[1] - RAS的致癌突变导致其GTP水解酶活性被破坏，使RAS蛋白主要以活化的GTP结合形式存在，导致细胞恶性增殖[2] - RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一[2]