行业研发进展 - 全球渐冻症药物研发取得突破，渤健的反义寡核苷酸药物Tofersen作为全球首个且唯一“对因治疗”的药物已进入中国，填补了国内针对SOD1基因突变患者的治疗空白，该药于2023年4月获FDA加速批准，2024年9月在中国获批，中美获批时间差显著缩短[2] - 核酸药物领域多款疗法处于早期临床阶段，包括美国Ionis公司的Ulefnersen处于3期临床试验，中国药企中美瑞康的siRNA疗法RAG-17和RAG-21已获FDA孤儿药资格，其中RAG-17于2025年2月进入1期临床并在单次剂量递增研究中展现出快速、深度、持久的生物标志物响应[3][4][5] - 2025年以来国内渐冻症领域药物研发进展频繁，公开资料显示有15条研发进展，神济昌华的SNUG01、喜鹊医药的硝酮嗪、士泽生物的XS228、复宏汉霖的HLX99等多款药物获得美国FDA临床试验许可或孤儿药资格[6][7] 研发模式与挑战 - 研究者发起的临床研究（IIT）成为破解罕见病研发“双低困境”的关键模式，该模式以临床研究者为核心发起，依托医疗机构资源，无需药企承担大规模启动成本，能快速获取初步安全性与有效性数据，为药企向监管机构和投资方证明药物潜力提供依据[8] - 渐冻症药物研发面临巨大科学挑战，包括病因尚未明确、患者异质性强、发病机制复杂、难以精准锁定核心靶点，在干细胞治疗等前沿方向全球缺乏成熟的产业化经验、工艺和质量标准，面临技术路径、监管沟通和临床开发的“空白”挑战[11] - 初创企业成为国内渐冻症创新药研发主力军，但产品管线多处于IIT或临床早期阶段，融资是巨大挑战，行业融资环境较冷，仅士泽生物、神济昌华等少数企业完成亿元级融资，美元基金在该赛道的投资金额和事件数量远低于肿瘤等成熟领域[9][10] 企业动态与合作 - 蔡磊团队在过去20个月对外科研资助超过5000万元，支持了上百个科研项目合作，并积极为有成果的药企呼吁和联系融资[1] - 国际大药企通过合作方式介入该领域，例如礼来与英国公司Alchemab达成总价值4.15亿美元的授权协议共同开发神经退行性疾病候选药物ATLX-1282，Tofersen也是Biogen与Ionis合作开发的产物[9] - 士泽生物分享了在当前融资环境下获得B+轮融资的经验，关键是通过硬核技术（全球首个拥有孤儿药资格的iPS衍生细胞药物）、实质临床进展、顶尖团队和医院背书的组合，向资本市场证明其解决重大疾病的能力与商业化路径[10] 政策与行业支持建议 - 企业呼吁在监管政策层面完善孤儿药认定与审评通道，推动突破性疗法认定、灵活临床试验设计及基于替代终点的附条件批准，并建议延长获批药物市场独占期以保障研发回报[12] - 在资金支持上建议通过研发税费抵扣、政府补贴及风险共担模式降低压力，并设立神经退行性疾病专项子基金，以长周期、低股权稀释模式支持研发，避免“融资断档”[12] - 在科研协作领域建议政企学共建全国罕见病患者登记库和生物样本库，整合国际资源建立统一疾病数据库，推动研究成果共享[12]