文章核心观点 - 纳米生物技术公司公布了其候选药物JNJ-1900 (NBTXR3) 联合放化疗治疗局部晚期食管腺癌的1期研究初步数据 数据显示该疗法具有良好的安全性和可行性 并展现出有前景的疗效信号 包括85%的疾病控制率和69%的客观缓解率 [1][4][6] 研究背景与临床需求 - 食管癌是全球第八大常见癌症 每年新增病例约57.2万例 死亡约50.86万例 [2] - 新辅助放化疗后手术是标准治疗方案 但存在毒性导致术后并发症风险 且食管切除术对患者生活质量有显著负面影响 [2] - 能够增强局部控制、减少手术需求并改善生存结局的治疗策略是重要的未满足临床需求 [2] 安全性及可行性数据 - 治疗在13名局部晚期食管腺癌患者中耐受性良好且可行 [4] - 内镜超声引导瘤内注射的可行性在队列1（光子放化疗联合JNJ-1900）的9名患者和队列2（质子放化疗联合JNJ-1900）的4名患者中得到确认 [5] - 13名患者报告了与整体治疗相关的任何级别的治疗期不良事件 其中6名患者的事件与JNJ-1900相关 2名与注射程序相关 [5] - 与JNJ-1900相关的3级及以上不良事件发生在2名患者中 与注射程序相关的3级及以上不良事件为0例 未观察到围手术期或迟发性不良事件 [5] - JNJ-1900联合光子放化疗的推荐2期剂量确定为肿瘤总体积的33% [5] 疗效信号 - 疾病控制率为85%（11/13） 客观缓解率为69%（9/13） 包括6例完全缓解和3例部分缓解 [4][11] - 研究中有6名患者按医疗指示在接受放化疗和JNJ-1900治疗后接受了手术 其中2名患者达到病理完全缓解 4名患者达到主要病理缓解（存活细胞≤10%） [11] - 这些早期结果支持该新型方法可能有助于改善肿瘤局部控制 并可能使患者免于食管切除术的风险和长期后果 [6] 药物作用机制与开发进展 - JNJ-1900 (NBTXR3) 是一种潜在首创的肿瘤学产品 由功能化氧化铪纳米颗粒组成 通过一次性瘤内注射给药并由放疗激活 [7] - 其作用机制旨在通过放疗激活诱导注射肿瘤内的显著肿瘤细胞死亡 继而触发适应性免疫反应和长期抗癌记忆 [7] - 该药物正在多个实体瘤适应症中作为单药或联合疗法进行评估 主导项目为NANORAY-312——一项针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的全球随机3期研究 [8] - 美国FDA已于2020年2月授予该药物快速通道资格 [8] 公司合作与战略 - 公司与德克萨斯大学MD安德森癌症中心建立了广泛的临床研究合作 以赞助多项评估JNJ-1900的1期和2期研究 [9] - 2023年 公司与强生旗下的杨森制药签署了JNJ-1900的全球共同开发和商业化许可协议 [9] - 公司拥有超过25项与三个纳米技术平台相关的专利 应用领域包括肿瘤学、生物利用度和生物分布以及中枢神经系统疾病 [13]