核心观点 - Ovid Therapeutics公司宣布其用于治疗耐药性癫痫的下一代GABA-AT抑制剂OV329，在一项针对68名健康志愿者的1期临床试验中取得了积极的顶线结果 [1] - 试验数据显示OV329具有良好的安全性、耐受性以及显著的药效学生物标志物反应，证实其能够进入大脑、作用于靶点并实现预期的生物调节 [4][8] - 公司计划在2026年第二季度启动针对耐药性局灶性发作癫痫患者的2a期研究，并同步推进其KCC2直接激活剂产品线的开发 [4][10] 试验设计与结果 - 该1期试验为随机、安慰剂对照研究，共纳入68名健康志愿者，其中51名接受活性药物治疗，17名接受安慰剂，测试剂量范围为1毫克至5毫克 [3] - 研究评估了安全性、耐受性、药代动力学和药效学活性，并进行了广泛的探索性生物标志物分析，包括经颅磁刺激、磁共振波谱和脑电图 [3][4][5] - 在5毫克多剂量递增队列中，通过APB肌肉测量的长间隔皮质内抑制显示，OV329使抑制水平从基线显著增加了53%，而安慰剂组则显示无显著变化的24.9%减少 [8] - 与已上市的第一代GABA-AT抑制剂氨己烯酸相比，OV329在5毫克剂量下显示的抑制效果（53%）超过了氨己烯酸治疗剂量所报告的约35%的抑制水平 [8] - 安全性方面，所有潜在治疗相关的不良事件均为轻度和暂时性，包括头痛、嗜睡和金属味觉，严格的眼科评估未发现眼科或视网膜变化的证据 [6][9] 产品管线与临床开发计划 - OV329计划于2026年第二季度启动一项针对成人耐药性局灶性发作癫痫的2a期随机安慰剂对照研究，预计于2027年中期完成 [10] - 公司同时正在推进其钾-氯协同转运蛋白2直接激活剂产品线，其中静脉制剂OV350的顶线安全性和药代动力学数据预计在2025年第四季度公布 [15] - 口服KCC2直接激活剂OV4071的监管申报材料准备即将完成，计划在2026年第一季度提交申请，并在2026年第二季度启动1期研究 [15]