药物临床数据核心观点 - ARV-102在针对健康志愿者和帕金森病患者的1期临床试验中均表现出良好的耐受性 [1] - ARV-102在受试者中显示出剂量依赖性的脑脊液暴露 [1] - 在健康志愿者中治疗14天后，ARV-102降低了在帕金森病患者中已知会升高的溶酶体和神经炎症小胶质细胞通路生物标志物 [1] - 公司认为这些发现支持在帕金森病患者中加强开发ARV-102，并计划在未来进行进行性核上性麻痹患者的研究 [2] 临床试验设计与数据展示 - 数据来自两项试验：ARV-102-101（健康志愿者首次人体试验）和ARV-102-103（帕金森病患者试验）[2] - 结果在2025年国际帕金森病和运动障碍大会（MDS 2025）上公布 [1] - 公司计划在2026年公布帕金森病患者1期临床试验中多剂量队列的初步数据 [7] - 在获得多剂量队列数据和新药临床试验批准后，公司拟于2026年上半年启动针对进行性核上性麻痹患者的1b期试验 [7] 健康志愿者试验关键发现（ARV-102-101） - 安全性：单次剂量高达200毫克、每日多次剂量高达80毫克的ARV-102普遍耐受良好，研究人群中未观察到因不良事件或严重不良事件而中止试验的情况 [6] - 药代动力学：ARV-102在血浆和脑脊液中的暴露量呈剂量依赖性增加，后者表明药物具有脑渗透性 [6] - 药效学：每日重复给药≥20毫克导致外周血单核细胞中LRRK2蛋白减少>90%，脑脊液中减少>50% [6] - 通路生物标志物：ARV-102每日重复给药导致血浆中磷酸化Rab10T73浓度和尿液中双（单酰基甘油）磷酸酯浓度降低 [6] - 脑脊液蛋白质组学：健康志愿者每日一次接受80毫克ARV-102治疗14天后，脑脊液蛋白质组学分析显示溶酶体通路标志物和神经炎症小胶质细胞标志物显著降低 [6] 帕金森病患者试验关键发现（ARV-102-103） - 安全性：试验包括15名接受ARV-102治疗的患者和4名接受安慰剂治疗的患者，单次剂量（50毫克或200毫克）耐受良好，仅出现轻度治疗相关不良事件，无严重不良事件发生 [6] - 药代动力学：在帕金森病患者中，ARV-102在血浆和脑脊液中的暴露量均呈剂量依赖性增加，后者表明脑渗透性 [6] - 药效学：在帕金森病患者中，50毫克剂量组的中位PBMC LRRK2蛋白减少86%，200毫克剂量组减少97% [6] 药物机制与公司背景 - ARV-102是一种口服、脑渗透性的研究性PROTAC降解剂，旨在降解LRRK2（一种大型多域支架激酶）[9] - LRRK2活性的增加、支架作用和表达与神经系统疾病的发病机制有关 [9] - 公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于通过其PROTAC蛋白质降解剂平台开发新型疗法 [10] - 公司目前正在推进多个研究性药物的临床开发项目，涉及乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、神经退行性疾病和癌症等领域 [10]