核心观点 - 公司公布其外周限制性CB1抑制剂抗体nimacimab的2a期概念验证研究26周顶线数据 结果显示nimacimab单药治疗未达到主要终点 但与semaglutide联合治疗显示出具有临床意义的额外减重效果 且安全性良好 [1][2][3] 临床试验设计与患者概况 - CBeyond 2a期试验是一项随机、安慰剂和活性对照、双盲研究 共纳入136名超重或肥胖成人 患者被随机分配到四个组别 分别接受每周皮下注射nimacimab 200 mg、安慰剂、nimacimab 200 mg联合semaglutide或安慰剂联合semaglutide 治疗26周 [20] - 试验人群广泛代表肥胖成人 平均BMI约为36.84 kg/m² 且大多数为女性参与者 [22] - 完成26周主要治疗期的患者有资格参加为期26周的扩展研究 总治疗时间可能达52周 并伴有13周随访期 扩展研究入组已完成 公司预计在2026年第一季度报告扩展研究数据 [21] 单药治疗疗效结果 - nimacimab 200 mg单药治疗组未达到与安慰剂相比减重的主要终点 在26周时mITT分析显示体重减轻百分比为-1.52% 而安慰剂组为-0.26% 安慰剂校正后的减重为-1.26% [2][6][8] - 初步药代动力学分析显示药物暴露量低于预期 表明200 mg每周皮下给药的剂量作为单药治疗可能未达最佳水平 [2][6] 联合治疗疗效结果 - nimacimab 200 mg与semaglutide联合治疗组在26周时显示出具有临床意义的减重效果 mITT分析显示体重减轻百分比为-13.2% 而semaglutide单药组为-10.25% 两组差异为-2.95% 且未观察到平台期 [3][8][12] - 在符合方案集分析中 联合治疗组100%的患者体重减轻超过5% 67%的患者体重减轻超过10% 而semaglutide单药组分别为85%和50% [12] - 联合治疗组在26周时显示出瘦体重与脂肪质量比的改善 与安慰剂组和semaglutide单药组相比均有统计学显著差异 [12] 安全性与耐受性 - nimacimab 200 mg在测试剂量和暴露水平下表现出良好的安全性 单药治疗耐受性与安慰剂相似 与semaglutide联合使用时 未观察到胃肠道不良事件增加 [4][9] - 在安全性分析人群中 单药治疗组胃肠道不良事件发生率为27% 安慰剂组为29.5% 联合治疗组为57.1% semaglutide单药组为66.7% [9] - 未报告与nimacimab治疗相关的神经精神不良事件增加 单药或联合治疗均未观察到焦虑、失眠或抑郁的增加 [4][13][14] - 整个研究的总停药率为27% 因不良事件导致的停药率为3.7% 其中安慰剂组占这些停药事件的60% [16][18] 未来发展与临床意义 - 公司认为临床前毒理学安全范围、模型以及2a期研究显著的安全性特征支持对nimacimab进行更高剂量的评估 公司正在评估后续开发阶段 以在未来的临床试验中优化剂量 [5][18] - 这是首个显示CB1抑制剂与GLP-1疗法联合使用能带来超越GLP-1单药治疗的具有临床意义额外减重效果的临床研究 且样本量虽小 但nimacimab实现此效果未增加神经精神或胃肠道不良事件 [5] - 26周治疗期的详细结果将于11月在ObesityWeek上公布 [19]