公司业务与运营 - 公司负责所有与文字记录相关的项目开发 [1] - 公司目前每季度在其网站上发布数千份季度财报电话会议记录 [1] - 公司的业务覆盖范围正在持续增长和扩大 [1] 公司沟通与披露 - 公司设立此简介的目的是为了向读者分享与文字记录相关的新进展 [1]

财务数据和关键指标变化 - 公司截至2025年底拥有现金及现金等价物和短期投资2570万美元 [29] - 公司正在管理运营计划，以将资金跑道延长至2026年第四季度 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品nimacimab（一种外周选择性CB1单克隆抗体）在CBeyond研究中与司美格鲁肽联合治疗26周时，比单用司美格鲁肽多带来3%的体重减轻改善，且在腰围和瘦体重/脂肪质量比方面有统计学显著改善 [5] - 在52周的延长期中，联合治疗组平均体重减轻达到22.3%，且未观察到平台期 [6] - 在13周的治疗后随访期，单用司美格鲁肽的患者体重反弹了38.7%，而nimacimab联合司美格鲁肽治疗的患者仅反弹了17.8% [17] - 在200毫克每周的剂量下，nimacimab单药治疗在26周仅导致1.5%的体重减轻 [9] - 公司认为200毫克每周的剂量未能达到外周组织的充分暴露，计划评估更高剂量（约600毫克）以实现对CB1信号通路的完全抑制 [10] - 抗体肽偶联物（APC）临床前数据显示，每3天给药一次，其疗效与每日给药的联合方案相当 [26] - APC在临床前研究中，nimacimab单药导致约14%的体重减轻，司美格鲁肽或SBI-403（GLP-1受体激动剂肽）分别导致21%和23%的体重减轻 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容。 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将nimacimab定位为GLP-1药物的补充疗法，而非竞争疗法，主要针对已接受GLP-1治疗但需要额外减重或面临平台期、耐受性、持久性等问题的患者 [19][20][21][30] - 公司认为一线肥胖治疗领域将日益拥挤且面临价格压力，而nimacimab作为二线附加疗法的差异化机会更明确 [19][20] - 公司正在推进与Halozyme的合作，利用其ENHANZE技术开发nimacimab的高容量皮下注射制剂，以支持计划中的2b期研究 [14][15] - 公司正在开发高浓度nimacimab制剂（高达200毫克/毫升）以及通过Fc结构域修饰延长半衰期的下一代nimacimab [15] - 公司已收到FDA对其Type C会议请求的书面反馈，内容涉及拟议的2b期试验设计、潜在注册路径以及与GLP-1联合开发的数据包，该反馈正在帮助完善2b期方案 [16] - 公司宣布了首个抗体肽偶联物（APC）项目的早期数据，这是一个将nimacimab作用机制与GLP-1受体激动剂结合的单分子疗法，被视为一个长期平台机会 [22][24][28][52] - 公司采取资本纪律，调整成本结构以专注于最重要的工作 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为nimacimab有潜力填补当前和未来抗肥胖药物领域的重要空白 [13] - 管理层强调，nimacimab旨在通过外周CB1抑制来改善能量代谢，同时最大限度地减少大脑暴露，从而避免第一代小分子CB1抑制剂不可接受的神经精神风险 [7] - 管理层指出，nimacimab联合司美格鲁肽在停药后能更好地维持脂肪量减少，表明其作用机制与GLP-1不同且具有正交性，适合联合治疗 [17][18] - 管理层认为，对于因假期或保险限制而需要暂停治疗的患者，nimacimab驱动更持久和可耐受的减重潜力是一个重要的结果 [18] - 2026年的关键目标是回答：需要多大的暴露量和多长的外周CB1参与时间才能产生有临床意义的疗效，以及能否在可接受的安全范围内可靠地实现这一点 [33] 其他重要信息 - 公司启动了CBeyond研究的C部分扩展研究，将评估更高剂量的nimacimab（400毫克和600毫克静脉注射，每周一次），以快速生成安全性和药代动力学数据 [13] - 静脉注射400毫克和600毫克剂量分别相当于约700毫克和1000毫克的皮下注射剂量 [14][70] - 基于临床前数据，nimacimab的脑血清比率约为0.01%，预计其中枢靶点结合水平远低于历史上与小分子CB1拮抗剂相关的神经精神风险水平 [14] - 2026年预期的催化剂包括：第一季度报告CBeyond扩展中期数据、完成ENHANZE兼容性研究；第二季度启动并完成扩展研究队列入组、分享更多临床前生物偶联数据；第四季度获得扩展研究的顶线临床数据以及最终确定2b期研究设计 [31][32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于更高剂量（200毫克以上）数据分享计划、Halozyme技术配方工作状态、未来研究是否使用皮下自注射笔、以及进行2b期研究前是否需要高剂量配方 [36] - 公司计划通过CBeyond扩展研究（C部分）生成更高暴露量的药代动力学和安全性数据，预计在2026年第四季度更新 [37][38] - 与Halozyme的ENHANZE共配方工作正在进行中，预计将为2b期研究准备好，初期采用“混合后注射”方式在现场给药 [39] - 自动注射器格式的研发将与2b期研究并行，但计划用于3期试验 [41][42] 问题: 关于扩展研究的剂量是否足够高，以及基于低脑渗透性是否考虑探索更高剂量 [46] - 公司认为所选剂量（400毫克和600毫克静脉注射）足以达到外周靶点结合所需水平，并为2b期剂量选择设定了标准 [47] - 临床前数据支持增加剂量以获得更有效的反应，并且即使考虑更高剂量，中枢神经系统暴露量仍有限，治疗窗口安全 [48][49][50] 问题: 关于新抗体肽偶联物（APC）项目的目标概况和发展预期 [51] - APC项目被视为长期可选性项目，而非近期的核心价值驱动因素，其数据支持了一个更广泛的组合平台 [52] - 从科学角度看非常令人兴奋，能够实现每3天给药一次达到与每日联合方案相当的疗效，并探索超越肠促胰素类的其他代谢调节剂 [53][54] 问题: 关于nimacimab单药与联合疗法中，哪些外周组织对临床效果最重要，以及这是否存在差异 [58] - 对于nimacimab单药或联合治疗，脂肪组织和肝脏都是非常重要的代谢组织，涉及脂质代谢和血糖控制 [60] - 在联合治疗背景下，由于肠促胰素已能很好地调节食欲和胃肠道作用，nimacimab的作用可能更侧重于能量消耗和身体成分的改善，因此脂肪和肝脏组织可能更为关键 [61][62] 问题: 关于在扩展研究C部分中选择使用静脉注射而非ENHANZE现场重构的原因 [64] - 使用静脉注射是为了以最清晰、最快的方式获得高暴露量的药代动力学和安全性信息，为2b期研究建立实用的皮下给药路径（使用ENHANZE） [65] 问题: 关于静脉注射与皮下注射剂量换算的依据（400毫克静脉注射相当于约700毫克皮下），以及静脉输注时间和试验访视的后勤细节 [68][69] - 剂量换算基于之前的一项生物利用度研究，该研究表明皮下给药的相对生物利用度约为静脉给药的56% [70][71] - 静脉输注时间预计约为1小时，最初几次给药后患者需要在现场停留更长时间进行安全评估，之后访视时间会缩短 [71][72] 问题: 关于扩展研究成功的标准，以及对于单药治疗向前推进的剂量选择标准 [77] - C部分扩展研究主要是一个药代动力学和安全性研究，主要目标不是疗效读出，而是验证更高暴露量下单药活性的方向性，以最终确定2b期剂量 [77][78] - 公司目前不打算将300毫克单药剂量数据作为疗效信号来设定商业预期，该数据将主要用于完善药代动力学模型和暴露-反应曲线 [79]

财务数据和关键指标变化 - 公司2025年末的现金及现金等价物和短期投资为2570万美元 [29] - 公司正在管理运营计划，以将资金跑道延长至2026年第四季度 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - **核心产品nimacimab (CB1单抗)**： - CBeyond研究26周数据显示，nimacimab (200mg每周) 联合司美格鲁肽相比司美格鲁肽单药，体重减轻额外改善3%，腰围和瘦体重/脂肪质量比有统计学显著改善 [5] - CBeyond研究52周扩展数据显示，联合治疗组实现平均22.3%的体重减轻 [6] - 200mg每周剂量单药治疗在26周仅导致1.5%的体重减轻 [9] - 在13周停药随访期内，司美格鲁肽单药组体重反弹38.7%，而nimacimab联合司美格鲁肽组仅反弹17.8% [17] - 联合治疗组在停药期间体重反弹主要由瘦体重增加驱动，但脂肪质量损失得以维持 [18] - 200mg每周剂量安全性良好，耐受性类似安慰剂，52周内未发现与nimacimab相关的神经精神事件信号，联合治疗也未增加胃肠道负担 [6] - **抗体肽偶联物 (APC) 新平台**： - 临床前研究中，nimacimab单药（75mg/kg每3天）导致约14%的体重减轻 [25] - APC（每3天给药，含1 µmol/kg GLP-1受体激动剂肽）与每日给药的混合联合方案疗效相当，实现了叠加的体重减轻 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - **核心产品战略定位**：nimacimab被定位为GLP-1药物的补充疗法，而非竞争对手，主要针对已接受GLP-1治疗但体重减轻不足、进入平台期或需要更持久疗效的患者 [19][20][30] - **开发路径与监管沟通**：公司已收到FDA对IIb期临床试验设计、潜在注册路径以及联合疗法数据包的书面反馈，正在据此完善IIb期方案 [16] - **合作与技术进步**： - 与Halozyme达成研发合作，利用ENHANZE技术开发nimacimab的皮下给药共制剂，以支持高剂量皮下注射 [14][15] - 正在开发浓度高达200mg/mL的高浓度nimacimab制剂，并探索通过Fc域修饰延长半衰期的下一代nimacimab [15] - **新平台拓展**：APC平台旨在将nimacimab的作用机制与GLP-1受体激动剂等肽类结合成单一分子，以简化给药并保留机制互补性，这代表了公司向多机制代谢组合疗法拓展的平台战略 [24][28] - **行业竞争认知**：公司认为一线肥胖疗法将日益拥挤且面临价格压力，因此差异化的机会在于二线附加治疗 [19][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **经营环境**：管理层指出，一线肠促胰岛素药物定价受压，竞争加剧，而治疗的持续性和减重质量持续驱动真实世界结果 [21] - **未来前景与催化剂**： - 2026年第一季度：报告CBeyond扩展研究的中期数据，完成ENHANZE兼容性和使用研究 [31] - 2026年第二季度：启动Part C扩展研究队列2的入组，并完成队列1和2的入组；分享额外的临床前生物偶联数据，完成高浓度制剂可行性工作 [31] - 2026年第四季度：获得扩展研究的顶线临床数据，并确定IIb期最终研究设计和执行准备就绪 [31][32] - 2026年的核心目标是回答关键问题：需要多少暴露量和多长的外周CB1抑制时间才能产生有临床意义的疗效，以及能否在可接受的安全范围内可靠实现 [33] 其他重要信息 - **剂量与暴露量研究**：临床前数据表明，200mg每周剂量下，nimacimab在外周组织中的浓度低于IC90（完全抑制CB1信号所需水平），而将剂量提高约半个数量级至600mg可实现完全的组织结合和强效抑制 [10] - **作用机制**：nimacimab通过外周抑制CB1受体改善能量代谢，旨在最小化大脑暴露，从而避免第一代小分子CB1抑制剂的神经精神风险 [7] - **生物分布与安全性**：nimacimab在肥胖小鼠模型中分布到脂肪组织、肝脏、胃肠道和肌肉等关键外周组织，而中枢神经系统暴露极低，脑血清比约为0.01% [10][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于高剂量队列数据分享计划、Halozyme技术制剂工作状态以及是否需要高剂量制剂才能推进IIb期 [36] - 公司计划在2026年第四季度分享CBeyond扩展研究（Part C）的高剂量数据，旨在确认更高暴露量下的PK和安全性 [37][38] - 与Halozyme的ENHANZE共制剂工作正在进行，预计将为IIb期研究准备好“混合后给药”方式，并已就相关要求与FDA进行沟通 [39] - 高剂量制剂工作与IIb期执行并行，但自动注射器等商业化组件将在III期试验前完成 [41][42] 问题: 关于扩展研究的剂量是否足够高，以及是否基于低脑渗透性探索更高剂量 [46] - 管理层认为所选400mg和600mg IV剂量（分别约相当于700mg和1000mg皮下剂量）足以达到所需的外周靶点结合，并为IIb期剂量选择设定标准 [47][70] - 基于生物分布数据和已建立的治疗窗口，即使探索更高剂量，对维持安全性也感到满意 [48][49][50] 问题: 关于APC新项目的目标特征和开发计划 [51] - APC项目被视为长期可选性项目，而非近期的核心价值驱动因素，其近期数据支持了更广泛的组合平台潜力 [52] - 从科学角度看，该平台极具前景，能够以每3天给药一次实现与每日联合方案相当的疗效，并可能拓展至肠促胰岛素以外的代谢调节剂 [53][54] 问题: 关于nimacimab单药与联合疗法中不同外周组织对疗效贡献的差异 [58] - 对于nimacimab（单药或联合），脂肪组织和肝脏被认为是关键组织，涉及脂质代谢和血糖控制 [60] - 在联合治疗背景下，可能更侧重于能量消耗和身体成分的改善（脂肪组织和肝脏），而激素调节（如食欲）可能因肠促胰岛素的作用而相对次要 [61][62] 问题: 关于Part C扩展研究选择静脉注射而非ENHANZE皮下给药的原因 [64] - 选择静脉注射是为了最快速、最清晰地获取高暴露量下的PK和安全性数据，而ENHANZE皮下路径将用于IIb期研究 [65] 问题: 关于IV剂量与皮下剂量换算的依据，以及IV输注时间和试验物流 [68][69] - 换算基于既往生物利用度研究，皮下给药的相对生物利用度约为静脉给药的56% [70][71] - IV输注时间预计约为1小时，患者在前几次给药后需在试验 site 停留更长时间进行安全性评估，之后通常可在给药后几小时内离开 [72] 问题: 关于扩展研究成功的标准，以及是否会分享300mg单药患者的扩展数据 [77][79] - Part C扩展研究主要是一个PK和安全性研究，成功标准是确认更高暴露量下的PK和安全性，并验证暴露-反应模型，从而为IIb期剂量选择提供信心 [77][78] - 300mg剂量的数据主要将用于完善PK模型和暴露-反应曲线，而非定义商业疗效目标，相关PK信息将在数据可用后分享 [79]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年底，公司拥有现金等价物和短期投资2570万美元 [30] - 公司正在管理运营计划，以将资金跑道延长至2026年第四季度 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 核心产品nimacimab（CB1单克隆抗体） - **CBeyond 2a期临床研究（26周数据）**：nimacimab (200mg/周) 联合司美格鲁肽相比司美格鲁肽单药，实现了具有临床意义的额外3%减重改善，且在腰围和瘦体脂比方面有统计学显著改善 [5] - **CBeyond扩展研究（52周数据）**：联合治疗组实现了平均22.3%的减重，且未观察到平台期 [6] - **单药治疗数据**：nimacimab 200mg/周单药治疗在26周时实现了1.5%的减重 [10] - **安全性**：nimacimab 200mg剂量展现出良好的安全性，耐受性与安慰剂相似，在52周内未观察到nimacimab相关的神经精神事件信号，与司美格鲁肽联用未增加胃肠道负担 [6] - **停药后数据**：在13周的停药随访期内，司美格鲁肽单药治疗组体重反弹了38.7%，而nimacimab联合司美格鲁肽组仅反弹了17.8%，且联合治疗组维持了脂肪量减少 [18] - **剂量与暴露量**：转化数据显示，200mg/周剂量下外周组织浓度低于IC90（完全抑制CB1信号所需水平），而将剂量增加约半对数至600mg可实现完全的组织结合和强效抑制 [11] - **新研究启动**：公司启动了CBeyond研究的C部分扩展研究，旨在评估更高剂量（400mg和600mg静脉注射，分别约相当于700mg和1000mg皮下注射）的安全性和药代动力学 [14][70] 抗体-肽偶联物（APC）平台 - **临床前数据**：在每3天给药一次的方案下，nimacimab单药实现了约14%的减重，而APC实现了与每日给药的联合方案相当的疗效，证明了该平台的概念验证 [26][27] - **平台定位**：APC是首个概念验证，旨在将nimacimab的作用机制与GLP-1受体激动剂结合成单一分子，以简化给药并保持机制互补性 [25][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **产品定位**：nimacimab被定位为GLP-1药物的补充疗法，而非竞争产品，主要针对已使用GLP-1但减重效果达到平台期、不耐受或需要更持久疗效的患者 [20][22][31] - **市场机会**：公司认为一线肥胖疗法将日益拥挤且面临价格压力，而二线附加疗法的差异化机会更大，特别是在GLP-1经治患者群体中 [20][21] - **发展战略**：专注于验证外周CB1抑制在GLP-1启动后能否创造有意义的临床价值，而非试图取代一线GLP-1药物 [33] - **合作与平台**：与Halozyme合作，利用其ENHANZE技术开发nimacimab的高容量皮下注射剂型 [15] APC平台展示了将多种活性剂与抗体支架结合的能力，为超越CB1的多机制代谢组合疗法提供了可能 [28] - **监管沟通**：已收到FDA对Type C会议的书面反馈，该反馈有助于完善2b期临床试验的设计，包括剂量、持续时间、终点和入组标准 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **2026年目标**：旨在回答关键的价值驱动问题，即需要多大的暴露量和持续时间才能产生具有临床意义的疗效，以及能否在可接受的安全范围内可靠实现 [34] - **近期催化剂**： - **2026年第一季度**：报告CBeyond扩展研究的中期数据，完成ENHANZE兼容性和使用研究 [32] - **2026年第二季度**：启动并完成扩展研究两个队列的入组，分享额外的临床前生物偶联数据，完成高浓度制剂可行性工作 [32] - **2026年第四季度**：获得扩展研究的顶线临床数据，并确定2b期最终研究设计和执行准备就绪 [32][33] - **资金与成本**：公司已采取措施调整成本结构，专注于最重要的工作，以延长资金跑道 [30] 其他重要信息 - **作用机制**：nimacimab通过四个不同的机制支柱调节代谢途径以实现减重：抑制肥胖相关炎症、改善血糖控制、调节食欲调节激素、增强脂质代谢 [24] - **安全性优势**：nimacimab旨在外周抑制CB1，同时最大限度地减少大脑暴露，临床前数据显示其脑血清比约为0.01%，预计中枢靶点结合度远低于与神经精神风险相关的水平 [7][15] - **给药途径开发**：除了与Halozyme合作开发皮下制剂，公司还在推进浓度高达200mg/mL的高浓度nimacimab制剂，并探索通过Fc结构域修饰延长半衰期的下一代nimacimab [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于更高剂量（200mg以上）的数据分享计划、Halozyme技术制剂工作状态、以及是否需要在2b期研究前获得该高剂量制剂 [36] - **回答**：更高剂量的数据将来自CBeyond C部分扩展研究，预计在2026年第四季度更新 [38] 与Halozyme的ENHANZE共制剂工作正在进行中，预计将为2b期研究准备好，初期采用“混合后给药”方式在现场进行皮下注射 [40] 自动注射器组件预计将在3期试验前准备就绪 [43] 问题: 关于扩展研究的剂量是否足够高，以及是否基于低脑渗透性探索更高剂量 [47] - **回答**：所选剂量（400mg和600mg IV）是基于模型预测能实现外周靶点充分结合的水平，且与CNS暴露量保持足够的安全窗 [48] 临床前数据支持即使剂量更高也能维持良好的安全性，目前选定的剂量被认为是足够的起点 [49][50][51] 问题: 关于APC新项目的目标开发概况（改善安全性、疗效或两者）[52] - **回答**：APC项目目前被视为长期的选择权，而非近期的核心价值驱动因素，其数据支持了一个更广泛的组合平台潜力 [52] 从科学角度看非常令人兴奋，展示了将GLP-1受体激动剂与nimacimab结合在单一分子中、以更长给药间隔实现相当疗效的可能性 [54][55] 问题: 关于nimacimab单药与联合疗法中不同外周组织对疗效贡献的差异 [59] - **回答**：在单药或联合治疗中，脂肪组织和肝脏都是关键组织，涉及脂质代谢和血糖控制 [61] 在联合治疗背景下，由于GLP-1药物已能有效调控食欲和胃肠道作用，nimacimab可能更侧重于能量消耗和身体成分改善，因此脂肪和肝脏组织的作用可能更为突出 [62][63] 问题: 关于在C部分扩展研究中选择使用静脉注射而非ENHANZE皮下给药的原因 [64] - **回答**：静脉注射是获取高暴露量药代动力学和安全性数据最快速、最清晰的方式，公司并非将静脉注射作为最终剂型，而是为了尽快推进项目，皮下给药路径将为2b期研究准备好 [65] 问题: 关于400mg静脉注射剂量相当于700mg皮下注射的换算依据，以及静脉输注的物流细节 [68][69] - **回答**：换算基于之前的一项生物利用度研究，显示皮下给药的相对生物利用度约为静脉给药的56% [70] 静脉输注时间预计约为1小时，患者在输注后需留观一段时间进行安全性评估，后续治疗可在几小时内完成 [71] 问题: 关于扩展研究（Part C）中决定将哪个剂量推进至单药治疗的成功标准，以及是否会分享300mg单药患者的数据 [76][78] - **回答**：C部分研究主要是一个药代动力学和安全性研究，主要目标是验证更高暴露量下的模型，并最终确定2b期剂量，不主要期待疗效读出 [76] 300mg剂量的数据将主要用于完善药代动力学模型和暴露-反应曲线，而非定义商业疗效预期，数据将在可用时分享以告知药代动力学建模 [78]

业绩总结 - Nimacimab与semaglutide的组合在26周时实现了3.0%的增量体重减轻，52周时的平均体重减轻为22.3%[16] - 在停药后的13周跟踪中，nimacimab与semaglutide的组合显示出体重回升的减少，体重变化为-10.60%[48] - 组合组在第26周到第34周期间，瘦体重与脂肪质量比率改善了19.6%[52] 用户数据 - 在跟踪期间，组合组的脂肪质量变化为-20.8%，而单独使用semaglutide的变化为-8.2%[52] - 在基线体重变化中，Nimacimab的变化为-34.7%，而semaglutide为-23.4%[62] 新产品和新技术研发 - Skye的产品开发计划包括对nimacimab的高浓度开发和半衰期延长的研究[46] - 当前nimacimab的制剂浓度为100 mg/mL，未来可提升至200 mg/mL，以减少注射体积[43] - 通过ENHANZE®技术，能够实现每次注射10-12 mL的较大体积，改善药物吸收和生物利用度[41] 市场扩张和合作 - Skye与Halozyme Therapeutics建立了全球合作与许可协议，以评估nimacimab与ENHANZE®的联合配方[42] - Nimacimab被视为GLP-1的补充，而非竞争者，旨在提高1L GLP-1的持久性和耐受性[56] 未来展望 - 预计到2026年将有多个关键催化剂，包括CBeyond扩展研究的中期数据和FDA会议纪要[69] - 预计到2026年，Orfoglipron的月均价格将增加1000美元[54] - 1L市场将变得越来越竞争，利润空间减少[55] 负面信息 - 200 mg的单药治疗在外周组织的暴露不足，下一步将进行更高剂量的扩展研究[17] - 在52周内，nimacimab未显示出与神经精神相关的安全信号，且与semaglutide联合使用未增加胃肠道负担[16] 其他新策略 - Skye的临床试验计划包括对nimacimab的组合疗法进行进一步的研究和数据发布[4] - 参与者必须完成至少75%的治疗，并在第26周/结束治疗后至少有一次随访[50] - 在第38周和结束治疗时，与安慰剂相比，数据显著性通过双向ANOVA和Tukey多重比较测试进行报告[50]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2025 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from __________ to __________ Commission File Number: 000-55136 Skye Bioscience, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 45-0692882 (Stat ...

公司核心进展与战略 - Skye Bioscience是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发调节G蛋白偶联受体的新一代分子，以治疗肥胖、超重及相关疾病 [1] - 公司核心策略是开发nimacimab作为一种差异化的外周CB1抑制剂项目，旨在补充当前肠促胰岛素疗法和下一代联合治疗方案 [2] - 过去一年及近期数据强化了该策略，CBeyond试验证实了外周CB1抑制的安全基础和联合潜力，包括nimacimab联合司美格鲁肽在52周时达到**22.3%**的平均减重效果，且未观察到平台期 [2] 临床项目亮点 - **CBeyond Phase 2a肥胖试验（26周结果）**：nimacimab联合司美格鲁肽在26周时，相比单用司美格鲁肽实现了约**3%**的额外减重获益，并在瘦体重与脂肪质量比及腰围方面有统计学显著改善，至第26周未观察到平台期 [5] - **中期52周联合治疗更新**：2026年2月报告的中期结果显示，接受nimacimab（200 mg剂量）联合司美格鲁肽（2.4 mg）治疗的参与者实现了**22.3%**的减重，且未观察到平台期，表明在一年后及更高nimacimab剂量下可能具有进一步疗效 [12] - **13周停药随访期体重反弹情况**：在13周停药随访期内，nimacimab联合司美格鲁肽组仅反弹了**17.8%**的已减体重，而单用司美格鲁肽组反弹了**37.3%**，联合治疗组的体重反弹降低了**超过50%** [12] - **身体成分数据**：在13周停药随访期内，联合治疗组保持了脂肪质量减少并增加了瘦体重，改善了瘦体重与脂肪质量比；而司美格鲁肽单药组则增加了脂肪质量 [12] 临床开发下一步计划 - **CBeyond扩展研究（C部分）**：已启动更高暴露量评估，研究两个静脉注射剂量组（400 mg和600 mg），每周给药，持续15周，并进行12周随访，每个队列计划入组**8名**参与者，按3:1随机分组，总计**16名**参与者，预计在**2026年第四季度**报告顶线数据 [6][7] - **Phase 2b试验（CBeyond 2）**：公司已完成与美国FDA的C类会议并收到书面反馈，正在利用反馈意见完善Phase 2b试验的关键设计要素，并评估与肠促胰岛素疗法联合开发所需的数据包 [6][7] - 公司正在评估一项采用适应性设计框架的Phase 2b方案，可能研究nimacimab作为单药及与肠促胰岛素联合的多种剂量 [7] 研发与平台进展 - **抗体-肽偶联物（APC）平台**：公司开发了APC项目，将nimacimab独特的CB1抑制机制和长半衰期与GLP-1受体激动剂结合成单一分子疗法，临床前概念验证数据显示，每三天给药一次的APC与每日联合给药方案疗效相当，并显著超过任一单药 [12] - **给药技术**：公司授权了Halozyme的ENHANZE®（重组人透明质酸酶）药物递送技术，以实现患者友好型的大体积皮下给药 [12] - **制造与供应链**：为支持nimacimab的后期临床试验和最终商业供应，公司正在推进与商业合同制造组织的合作，并持续优化生产工艺以提高批次产量和降低商品成本 [12] - **给药方案优化**：公司致力于进一步评估和优化nimacimab的配方、给药和剂量方案，以期实现从每周给药向每月给药的过渡，旨在改善患者体验、医患接受度及商业吸引力 [12] 财务业绩（截至2025年12月31日） - **现金状况**：截至2025年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资总计**2570万美元**，预计当前资本足以支持其预计运营及关键临床里程碑至**2026年第四季度** [14] - **研发费用**：2025年第四季度研发费用为**1150万美元**，2024年同期为**780万美元**；2025年全年研发费用为**4240万美元**，2024年同期为**1870万美元**，增长主要与nimacimab的预期Phase 2b临床试验相关的合同制造及临床研究成本有关 [15][16] - **管理费用**：2025年第四季度管理费用为**340万美元**，2024年同期为**460万美元**；2025年全年管理费用为**1580万美元**，2024年同期为**1770万美元** [17][18] - **净亏损**：2025年第四季度净亏损为**1440万美元**，2024年同期为**970万美元**；2025年全年净亏损为**5590万美元**，2024年同期为**2660万美元**，净亏损显著增加主要与Phase 2a研究扩展和Phase 2b药物供应相关的合同制造成本增加**2070万美元**有关 [20][21] 近期预期里程碑 - **2026年第二季度**：在科学/医学会议上展示nimacimab临床前数据；在美国糖尿病协会科学会议期间举办分析师活动，介绍更多临床和临床前数据及市场研究见解 [18] - **2026年第四季度**：报告CBeyond Phase 2a扩展研究至**16周**的顶线结果；敲定Phase 2b（CBeyond 2）研究设计 [18]

公司财务与业务更新安排 - 公司将于2026年3月10日太平洋时间下午1:30（东部时间下午4:30）举行电话会议，讨论2025年第四季度及全年财务业绩和业务更新 [1] - 业绩新闻稿将于2026年3月10日市场收盘后发布 [1] - 电话会议的网络直播、新闻稿、财务表格和投资者演示文稿可在公司投资者关系网站获取，会议结束后将提供回放和文字记录 [2] 公司业务与研发概况 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于通过开发调节G蛋白偶联受体的下一代分子，为肥胖及其他代谢健康疾病开辟新的治疗途径 [1][3] - 公司战略是利用具有充分人体机制验证的生物靶点，开发具有临床和商业差异化的首创疗法 [3] - 公司正在针对nimacimab进行一项2a期临床试验（NCT06577090），该药物是一种负向变构调节抗体，可外周抑制CB1受体，该研究同时评估nimacimab与GLP-1R激动剂（Wegovy®）的联合用药效果 [3]

核心观点 - Skye Bioscience公布了其2a期CBeyond概念验证研究中nimacimab联合疗法扩展阶段的52周中期数据 数据显示nimacimab与司美格鲁肽联合治疗在52周内实现了22.3%的平均减重 且未观察到减重平台期 同时停药后体重反弹显著减轻[1][2][3][6] 临床试验设计与药物机制 - 研究药物nimacimab是一种负向变构调节抗体 可外周抑制CB1受体 该2a期临床试验同时评估nimacimab与GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的联合疗法[1] - 司美格鲁肽由诺和诺德公司销售 商品名为Wegovy和Ozempic[2] 联合疗法52周疗效数据 - **nimacimab + 司美格鲁肽组**：在进入扩展研究的10名参与者中 26周时平均减重14.4%[2] 其中完成额外26周治疗的7名参与者 再减重7.9% 使得52周治疗后的平均总减重达到22.3% 且未观察到减重平台期[3] - **安慰剂 + 司美格鲁肽组**：在进入扩展研究的9名参与者中 26周时平均减重13.9%[4] 其中完成额外26周治疗的7名参与者 在扩展期再减重5.8% 使得52周治疗后的平均总减重达到19.7%[4] 历史26周数据与停药后反弹对比 - 2025年10月公布的26周顶线数据显示 nimacimab与司美格鲁肽联合治疗组相比单用司美格鲁肽实现了更具临床意义的减重 分别为-13.2%和-10.25%[5] - 停药后13周随访数据显示 nimacimab + 司美格鲁肽联合治疗组仅反弹了26周时减重总量的17.8% 这意味着体重反弹减轻了50%以上[6] - 相比之下 单用司美格鲁肽治疗组从26周减重基础上反弹了37.3%[6] 单药疗法结果与未来数据预期 - nimacimab单药治疗组未达到相比安慰剂减重的主要终点 减重分别为-1.52%和-0.26%[5] - 包括nimacimab单药治疗数据和13周停药随访在内的CBeyond 2a期扩展研究顶线数据预计在2026年第三季度公布[7] 公司财务状况与市场反应 - 分析师指出 公司的现金储备可支撑至2026年第四季度[8] - 消息发布当日 Skye Bioscience股价下跌5.53% 报0.95美元[8]

文章核心观点 Skye Bioscience公司公布了其候选药物nimacimab（一种外周限制性CB1抑制剂抗体）与司美格鲁肽联合治疗肥胖症的2a期CBeyond™概念验证研究扩展阶段的52周中期数据 数据显示 联合疗法在52周内实现了22.3%的平均减重 且未观察到减重平台期 同时 在13周停药随访期内 联合疗法组的体重反弹幅度较单用司美格鲁肽组降低了50%以上 显示出更好的疗效持久性和安全性 公司认为该数据具有临床意义和商业竞争力 并计划推进至2b期临床开发 [1][8][9][11] 研究设计与患者分组 - CBeyond研究的联合队列扩展部分于2025年5月开始 采用盲法进行额外26周治疗 [2] - 最初完成26周治疗的参与者中 共有19人符合条件并选择加入扩展研究 其中10人属于nimacimab联合司美格鲁肽组 9人属于安慰剂联合司美格鲁肽组 [2] - 另有22名完成26周治疗的参与者未进入扩展研究 而是进入了13周停药随访期 其中两组各11人 [2] 52周联合疗法疗效数据 - **nimacimab + 司美格鲁肽组**：在扩展研究中 10名参与者在26周时平均减重14.4% 其中完成52周治疗的7名参与者额外减重7.9% 导致52周后平均总减重达到22.3% 且未观察到减重平台期 [3][6][8] - **安慰剂 + 司美格鲁肽组**：在扩展研究中 9名参与者在26周时平均减重13.9% 其中完成52周治疗的7名参与者在扩展期内额外减重5.8% 导致52周后平均总减重为19.7% [4][6] - 公司此前于2025年10月报告的26周顶线数据显示 nimacimab联合司美格鲁肽组相比单用司美格鲁肽组实现了更具临床意义的减重（-13.2% vs -10.25%, p=0.0372）[5] 停药期体重反弹与疗效持久性 - 在13周停药随访期内 此前接受nimacimab联合司美格鲁肽治疗的参与者仅反弹了其在26周时减掉体重的17.8% [6][10] - 相比之下 单用司美格鲁肽治疗组的体重反弹幅度为37.3% [6][10] - 这表明联合疗法将体重反弹减轻了超过50% 显示出潜在的更持久的疗效响应 [8][10] 安全性与耐受性 - 在52周的扩展治疗期内 nimacimab与司美格鲁肽的联合疗法在测试剂量下继续表现出安全性且耐受性良好 [3] - 扩展期间未报告严重不良事件或特别关注的不良事件 [3][8] 公司管理层评论与未来计划 - 公司首席医疗官认为 52周内22.3%的减重且无平台期 具有临床意义和商业竞争力 并预计治疗超过52周或使用更优化的nimacimab剂量可能实现更深的减重 [9] - 公司首席执行官表示 nimacimab的特性通过外周CB1抑制来补充GLP-1疗法 有潜力加深减重并减轻治疗中断期间的反弹 [11] - 公司当前重点是确定更高剂量的外周药物暴露、进行剂量选择 并制定计划推进2b期项目 以大规模严格重现联合疗效并优化剂量和方案 目标是将nimacimab定位为肥胖及相关代谢疾病的潜在差异化长期选择 [11] - CBeyond 2a期扩展研究的完整顶线数据（包括nimacimab单药治疗数据和13周停药随访数据）预计在2026年第三季度公布 [11] 关于药物Nimacimab - Nimacimab是一种潜在的首创、外周限制性的CB1受体单克隆抗体抑制剂 [12] - 其设计旨在避免中枢神经系统渗透 从而可能限制小分子拮抗剂曾出现的神经精神副作用 [12] - 作为一种非肠促胰岛素、非肽类药物 它独立于GLP-1通路发挥作用 并且在临床前和临床研究中已证明与基于肠促胰岛素的疗法具有叠加或互补效应 [12] 关于Skye Bioscience公司 - Skye Bioscience是一家临床阶段的生物技术公司 专注于通过开发调节G蛋白偶联受体的新一代分子 来解锁代谢健康的新治疗途径 [1][13] - 公司策略是利用具有大量人体机制验证的生物靶点 开发具有临床和商业差异化的首创疗法 [13] - 公司正在针对nimacimab进行一项治疗肥胖的2a期临床试验 该试验同时评估nimacimab与GLP-1R激动剂（Wegovy®）的联合用药 [13]