获奖科学家及其贡献 - 日本科学家坂口志文与美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔因在“外周免疫耐受方面的发现”共同获得诺贝尔生理学或医学奖 [1] - 坂口志文是近十年来第三位获得诺贝尔生理学或医学奖的日本科学家，前两位是大隅良典（2016年）和本庶佑（2018年）[1] - 坂口志文与中国众多高校和医学院联系密切，曾多次前往中国参加学术活动 [1] 科学发现的核心内容 - 三位科学家的研究揭示了免疫系统避免攻击自身组织的关键机制，即如何控制免疫系统在对抗病原体的同时避免自身免疫性疾病 [2] - 坂口志文发现了一类此前未被识别的T细胞亚群，颠覆了免疫耐受仅通过胸腺内清除异常T细胞实现的传统认知 [2] - 玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔发现了Foxp3基因调节T细胞的关键作用，坂口志文则将这些发现整合并证明了其中的因果关联 [3] - 调节性T细胞在免疫系统中扮演“和平使者”角色，通过抑制异常免疫反应来维持自体免疫耐受，防止自身免疫性疾病的发生 [3] 科学发现的潜在应用与影响 - 该发现为自身免疫性疾病、癌症和器官移植治疗开辟了全新方向，为新的研究领域奠定了基础并推动新疗法的开发 [2] - 调节性T细胞在肿瘤免疫、移植医学和过敏性疾病治疗中具有应用前景 [3] - 该发现被视为开启了人类理解外周免疫系统调节的新纪元，器官移植、自身免疫病等研究很大一部分基于对调节性淋巴细胞的理解 [4] 临床转化面临的挑战 - 调节性T细胞的临床应用尚未出现，距离开发出应用于临床的疗法还有很长的路，主要挑战在于Foxp3与调节性T细胞在体内非常异质 [4][5] - 人类大部分自身免疫性疾病发生发展与Foxp3基因表达异常的明确关系仍需进一步临床验证 [5] - 临床转化需克服的难题包括：如何通过药物分子在体内调控调节性T细胞的质量和数量，如何确保回输细胞的体内稳定性及减少异质性，以及如何避免潜在副作用 [5] - 有观点认为调节性T细胞体外扩增比较困难，目前尚无成功的临床应用，而CD19 CAR-T治疗在自身免疫性疾病领域显示出不错的临床效果，可能会压缩调节性T细胞未来的临床应用空间 [5]