诺贝尔奖获奖成就 - 日本科学家坂口志文与美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔因在"外周免疫耐受方面的发现"共同获得诺贝尔生理学或医学奖 [1] - 坂口志文是近十年来第三位获得该奖项的日本科学家，此前大隅良典和本庶佑分别于2016年及2018年获奖 [1] - 获奖研究揭示了免疫系统避免攻击自身组织的关键机制，关乎如何控制免疫系统以对抗病原体同时避免自身免疫性疾病 [2] 科学发现的核心内容 - 坂口志文发现了一类此前未被识别的T细胞亚群，即调节性T细胞，颠覆了免疫耐受仅通过胸腺内清除异常T细胞实现的传统认知 [2] - 调节性T细胞在免疫系统中扮演"和平使者"角色，通过抑制异常免疫反应来维持自体免疫耐受，防止自身免疫性疾病发生 [3] - 玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔发现了Foxp3基因调节T细胞的关键作用，坂口志文的研究则将这些发现整合并证明了其中的因果关联 [3] 研究发现的潜在应用与影响 - 该发现为自身免疫性疾病、癌症和器官移植治疗开辟了全新方向，并为新疗法开发奠定了基础 [2] - 调节性T细胞在肿瘤免疫、移植医学和过敏性疾病治疗中具有应用前景，完善了人们对免疫耐受的认知，开启了理解外周免疫系统调节的新纪元 [3][4] - 多项基于调节性T细胞的疗法正处于临床试验阶段，研究团队正在进行调节性T淋巴细胞诱导免疫耐受、治疗排斥反应等方面的研究 [4][5] 临床转化面临的挑战 - 调节性T细胞的临床应用尚未出现，距离真正开发出应用于临床的疗法还有很长的路 [4] - 临床转化挑战包括Foxp3与调节性T细胞在体内非常异质，人类大部分自身免疫性疾病与Foxp3基因表达异常的明确关系仍需进一步临床验证 [4][5] - 具体难题包括如何通过药物分子在体内调控调节性T细胞的质量和数量，确保回输细胞的稳定性、减少异质性，以及避免潜在副作用 [5] - 有观点认为调节性T细胞体外扩增比较困难，目前CD19 CAR-T治疗临床效果不错，可能会压缩调节性T细胞未来的临床应用空间 [5]