研究结果概述 - 公司公布其II期COVALENT-111研究52周积极数据 评估icovamenib在2型糖尿病患者中的疗效、安全性和耐受性 [1] - 数据显示在给药后9个月（第52周）观察到疗效的持久性 包括持久的疗效证据、有利的安全性数据、有效剂量和明确的目标患者群体 [2] - 研究结果显示icovamenib有潜力通过解决根本生物学问题来改变糖尿病治疗格局 [2] 研究设计与患者群体 - COVALENT-111是一项双盲、随机、安慰剂对照试验 纳入近7年内确诊的2型糖尿病成人患者 基线HbA1c水平在7.0%至10.5%之间 BMI在25至40 kg/m²之间 [3] - 研究评估三种给药方案：A组100mg每日一次持续8周 B组100mg每日一次持续12周 C组100mg每日一次持续8周后100mg每日两次持续4周 [4] - 疗效分析人群包括163名患者 这些患者在临床暂停前完成了至少80%的计划给药 且在基线时接受一种或多种降糖药治疗 [4] 疗效数据 - 在严重胰岛素缺乏糖尿病患者中（n=10） icovamenib实现持久的HbA1c降低1.2% 效果持续至第52周 [5] - B组患者（n=6；100mg每日一次持续12周）表现出最强的疗效 平均HbA1c降低1.5% [5] - 在接受GLP-1为基础疗法但未达到血糖目标的患者亚组中（n=11） 8或12周的icovamenib治疗导致HbA1c降低1.3% 效果持续至第52周 [6] - 在严重胰岛素缺乏患者中 第52周观察到安慰剂调整后的平均HbA1c降低达1.8%（B组） [8] - 在接受GLP-1疗法未达标的患者中 第52周观察到安慰剂调整后的平均HbA1c降低达1.8%（A、B、C组合并） [8] 安全性数据 - icovamenib在整个52周观察期内保持有利的安全性特征 无治疗相关的严重不良事件或因不良事件导致的停药 [7] - 在所有给药组中 icovamenib普遍耐受性良好 [7][8] 专家评论与作用机制 - 专家指出52周的持久性在严重胰岛素缺乏患者中表现卓越 现有疗法无法在不长期给药的情况下提供此种持久益处 [9] - HbA1c降低在治疗停止后长期维持 提示β细胞功能可能得到恢复 icovamenib可能成为糖尿病护理的新支柱 [9] - Icovamenib是一种研究性、口服生物可利用、强效选择性menin共价抑制剂 其作用机制是通过部分抑制menin来促进患者自身健康、有功能、产生胰岛素的β细胞的增殖、保存和再激活 [12] - Menin被认为是β细胞更新和生长的制动器 抑制menin可能引导正常、健康β细胞的再生 [13] 疾病背景与市场机会 - 糖尿病是一种慢性健康状况 美国疾控中心估计约五分之二的美国成年人一生中会患上糖尿病 目前全美有超过3800万各年龄段患者（约占总人口11%） 另有9800万成年人处于糖尿病前期 [14] - 糖尿病是美国医疗保健系统最大的经济负担之一 医疗支出中每四美元就有一美元用于糖尿病患者护理 [14] - 严重胰岛素缺乏糖尿病是2型糖尿病的一个临床公认亚型 其特征为胰岛素分泌严重受损、β细胞功能显著降低和血糖控制不佳 该群体代表极高的未满足医疗需求 [15][16] 后续开发计划 - 针对严重胰岛素缺乏糖尿病患者的IIb期试验（COVALENT-211）预计于2025年第四季度启动 [15] - 针对使用GLP-1为基础疗法的2型糖尿病患者的II期试验（COVALENT-212）预计于2025年第四季度启动 [15] - 食物效应研究（COVALENT-121）正在进行中 旨在优化icovamenib的给药标准 预计于2025年12月完成 [15] - 公司口服GLP-1 RA（BMF-650）在肥胖健康志愿者中的I期试验（GLP-131）已开始 数据预计在2026年上半年公布 [15]