2025年诺贝尔生理学或医学奖核心发现 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文，以表彰他们在外周免疫耐受领域的突破性发现 [1] - 三位科学家的发现开创了全新研究领域，并推动了癌症与自身免疫疾病等新疗法的研发 [1] 免疫系统与T细胞的基础机制 - 免疫系统能精准识别病原体并与自身细胞区分，T细胞表面有一种称为T细胞受体的特殊蛋白质，可作为传感器扫描其他细胞 [1] - T细胞受体由许多基因随机组合而成，身体可以制造出超过10^15种不同的T细胞受体，确保了免疫系统总能识别入侵微生物，但也会产生错误攻击自身的T细胞 [1] 中枢耐受与调节性T细胞的发现 - 在20世纪80年代，研究人员清楚T细胞在胸腺中成熟时会经过严格筛选，错误攻击人体自身组织的会被清除，此过程被称为"中枢耐受" [2] - 坂口志文通过实验坚信免疫系统存在"安全卫士"，并于1995年向世界展示了一类全新的T细胞，命名为"调节性T细胞" [2] Scurfy小鼠模型与Foxp3基因的发现 - 20世纪40年代发现一种名为"scurfy"的雄性小鼠体弱多病，器官遭受T细胞攻击，只能存活几周 [3] - 玛丽·E·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔在20世纪90年代发现了导致scurfy小鼠疾病的突变基因，并将其命名为Foxp3 [4] - 2001年研究揭示Foxp3基因突变会导致人类IPEX疾病和小鼠的scurfy病 [5] Foxp3基因与调节性T细胞功能的证实 - 2003年坂口志文证明Foxp3基因控制着调节性T细胞的发育，这些细胞能阻止其他T细胞对机体组织进行错误攻击 [5] - 调节性T细胞对外周免疫耐受过程至关重要，并确保免疫系统在消灭入侵者后能够冷静下来 [5] 潜在新疗法的应用前景 - 基于调节性T细胞的发现，研究人员正在测试新疗法，包括从患者体内分离出调节性T细胞并在实验室中扩增后回输患者体内 [6] - 在某些情况下，研究人员会改造T细胞使其表面带有抗体，像地址标签一样将"细胞安全卫士"精准送往移植的肝脏或肾脏，保护器官免受免疫系统攻击 [6]