小核酸药物定义与分类 - 小核酸药物是寡核苷酸药物，由十几个到几十个核苷酸串联组成，通过干预靶标基因表达实现疾病治疗目的 [3] - 核酸药物主要分为小核酸药物和mRNA两大类，其中小核酸药物包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片 [1] - mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物 [1] 行业发展历程 - 行业始于20世纪70年代，1978年首次提出反义核酸概念，1998年揭示RNA干扰机理并于2006年获诺贝尔奖 [3] - 2010年左右行业遭遇瓶颈，因RNAi不稳定性、免疫原性及递送系统缺乏导致大型药企撤资 [3] - 2014年后因GalNac递送系统发展推动行业复苏，2016年后多款重磅药物上市，在遗传罕见病和慢性病领域取得突破 [3] 小核酸药物核心优势 - 研发周期短，只需锁定致病基因序列进行设计，早期研发速度远快于小分子和抗体药物 [4][5] - 效果持久，体内半衰期可按月计算，能降低给药频次，对慢病治疗具巨大临床价值 [5] - 研发成功率高，作用机制明确，I期到III期成功率达59.2%，相比靶向药和整体医药高5倍 [5] - 不易产生耐药性，因直接调节上游基因表达 [5] - 治疗领域广，不受限于蛋白质可成药性，理论上可靶向任何基因 [5] - 有望成为继小分子、抗体药物后的第三大药物类型 [6] 技术进展与市场表现 - 技术在设计序列、化学修饰和递送方式上取得突破，攻克了血管内降解、免疫激活、跨膜困难等难题 [7] - 多款药物成功获批，展现良好成药性，例如Nusinersen 2024年销售额16亿美元，Vutrisiran销售额9.7亿美元（同比增长73%），Inclisiran销售额7.5亿美元（同比增长112%） [7] - 截至2025年中，全球共获批上市22款小核酸药物，包括13款ASO药物、7款siRNA药物和2款核酸适配体药物，其中16款针对遗传罕见病 [10] 市场规模与增长预测 - 全球小核酸药物市场从2019年27亿美元增长至2023年46亿美元，复合年增长率14.3% [12] - 预计从2023年起以26.1%的复合年增长率增长，到2033年达到467亿美元 [12] - RNAi疗法全球市场规模预计从2020年3.62亿美元增至2030年250亿美元，中国RNAi疗法市场规模预计从2022年约4百万美元增至2030年约30亿美元，期间复合年增长率超300% [14] 研发管线与交易活动 - 全球研发管线丰富，例如VSA-001处于注册申请阶段，STP-702针对流感病毒感染，VSA-003处于临床Ⅲ期 [8] - 跨国药企如诺华、阿斯利康、礼来等纷纷下注小核酸领域，中国药企相关交易活跃，例如舶望制药与诺华合作金额超52亿美元，苏州瑞博与勃林格殷格翰总交易金额超20亿美元 [14][15] - 中国“十三五”规划等国家政策促进RNA干扰药物等生物治疗性疫苗开发 [10] 相关上市企业概况 - 悦康药业具备全自主知识产权平台，小核酸药物管线7项，其中2项处于临床阶段，最快临床II期，覆盖肿瘤、高血压等领域，年营业额40~50亿元 [18] - 成都先导主营小分子及核酸新药发现，管线包括LDR2402（高血压）和Lipisense（高血脂/高血糖），年营业额15亿元 [18] - 前沿生物核心产品为抗艾药，优先推进IgA肾病，2023-2024年总收入1-2亿元 [19] - 瑞博生物有六款自研药物处于临床试验，核心产品RBD4059是全球首款且进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物 [20] - 舶望制药利用RADS平台技术建立丰富siRNA管线，目标实现一年给药一次，覆盖心血管、代谢紊乱等广泛治疗领域 [20]