临床试验核心结果 - ATH434-201二期临床试验数据显示，药物在52周时显著减缓多系统萎缩症（MSA）的疾病进展，在改良UMSARS I日常生活活动量表上，50 mg剂量组显示出48%的相对治疗效果（p=0.02），75 mg剂量组显示出30%的相对治疗效果[3] - 针对体位性低血压（OH）的新分析显示，当将基线OH收缩压变化作为协变量纳入分析后，75 mg剂量组在52周时对UMSARS I的疗效信号增强至-2.8分，相对治疗效果达到35%[5] - 在体位性低血压症状评估（患者报告结果）中，安慰剂组患者在52周内平均恶化约6分，而50 mg和75 mg组在同一时期内保持稳定[5] - 临床整体印象严重度量表显示，两个剂量组均较安慰剂有所改善，其中50 mg组的差异达到统计学显著性（p=0.009）[6] - 通过可穿戴运动传感器测量，两个剂量组在门诊环境下的活动量均高于安慰剂组，在步数、总行走时间、行走次数和总站立时间方面均观察到具有临床意义的改善[6] 神经影像学与生物标志物发现 - 在61名参与者中，与安慰剂相比，ATH434在两个剂量水平上均减少了苍白球的铁积累，50 mg剂量水平还在壳核和黑质减少了铁积累，证明了靶点参与[6] - 与安慰剂相比，两个剂量水平的ATH434均显示出减少脑萎缩的趋势[6] - 在77名入组受试者中，ATH434-201试验中使用的成像生物标志物在96.1%的受试者中呈现MSA的支持性特征，而仅靠脑脊液中的α-突触核蛋白聚集谱的比例为78.9%（76人中的60人）[7] - 定量MRI在很大程度上与临床分类互补（90%的一致性），而观察到的不一致（10%）表明MRI可能捕获了临床未明显的潜在病理，突出了其在精炼诊断和追踪疾病演变方面的价值[8] 药物特性与监管地位 - ATH434是一种口服药物，旨在抑制神经退行性疾病中涉及的病理性蛋白聚集，临床前研究表明其能减少α-突触核蛋白病理并通过恢复大脑正常铁平衡来保护神经元功能[10] - ATH434已获得美国FDA的快速通道资格认定，以及FDA和欧盟委员会针对MSA治疗的孤儿药资格认定[10] - 在MSA动物模型中，该药物耐受性良好，且达到的脑水平与有效水平相当[10] 疾病背景与市场机会 - 多系统萎缩症（MSA）是一种罕见的、快速进展的神经退行性疾病，在美国影响高达50,000人，目前尚无能够减缓疾病进展的药物或治愈方法[13] - MSA是一种帕金森综合征，其病理标志是α-突触核蛋白在神经胶质细胞中的积累以及多个脑区域的神经元损失[13] - 公司致力于推进ATH434进入下一开发阶段，并努力成为改善MSA整体治疗范式的市场领导者[2]