核心观点 - Editas Medicine公司报告其基因编辑疗法EDIT-401的临床前概念验证数据 显示在非人灵长类动物和小鼠模型中实现平均≥90%的低密度脂蛋白胆固醇降低 [1][3] 临床前疗效数据 - 在非人灵长类动物研究中 单次给药EDIT-401后48小时内实现≥90%的LDL-C降低 [7] - 在具有高基线LDL-C和LDLR功能降低的小鼠模型中 同样实现≥90%的LDL-C降低 [7] - 在非人灵长类动物肝脏中 LDLR蛋白平均增加≥6倍 且仅需中等水平的功能性编辑 [7] - 在小鼠模型的三个月研究中 LDL-C降低效果持久 [7] 技术机制 - EDIT-401采用CRISPR/Cas9核酸酶和双gRNA 通过LNP递送 破坏3' UTR中的负调控元件 增加mRNA稳定性 从而实现有效的LDLR上调 [7] - 该疗法代表了一种新型治疗方法 通过差异化的上调策略 有望显著改善高LDL胆固醇患者的预后 [1][3] 数据发布详情 - 数据在第32届欧洲基因与细胞治疗学会大会上以口头报告形式发布 [1] - 报告标题为"一种变革性的体内CRISPR基因编辑药物 可在小鼠和非人灵长类动物中功能性上调LDLR" [8] - 报告时间为10月9日星期四中欧夏令时间下午5点 美国东部时间上午11点 [8]