辉瑞重启肥胖赛道的战略背景 - 辉瑞以超72亿美元收购Metsera，获得多款新一代肥胖症及心脏代谢疾病疗法，标志着公司重返减重市场[1][6] - 公司未来三年有8个重磅产品专利集中到期，这些产品在2024年贡献了总收入的40%，面临巨大营收缺口压力[5] - 为对抗专利悬崖并填补营收缺口，辉瑞宣布2025年计划投入100-150亿美元用于并购交易，此次收购是“小额并购、丰富管线”策略的体现[5][6] GLP-1减重市场格局与规模 - 2024年GLP-1全球市场规模约为528.3亿美元，同比增长46%，呈现高速增长态势[1] - 市场由诺和诺德和礼来主导，其司美格鲁肽系列和替尔泊肽系列合计占据近九成市场份额，形成双雄争霸格局[1] - 2024年，司美格鲁肽减重版Wegovy销售额同比增长86%至约84.48亿美元，替尔泊肽减重版Zepbound收入同比大幅增长2702%至49.26亿美元[2] - 据Evaluate Pharma与IQVIA联合预测，全球抗肥胖药物市场将在2030年突破1500亿美元[2] Metsera的核心资产与技术优势 - MET-097i是一种完全偏向、超长效GLP-1受体激动剂，半衰期达380小时，具有每月注射1次的潜力，在IIb期研究中最高剂量组28周平均体重减轻达14.1%，个体最高降幅达-26.5%[9][10] - MET-233i是每月一次给药的注射用长效胰淀素类似物，具有减重同时减少肌肉流失的潜力，目前正进行单药及与MET-097i联合用药的I期临床试验[9] - 管线包括两款即将进入临床的口服GLP-1RA候选药物（MET-002与MET-224），口服给药方式可提高患者用药依从性和便利性[9] - Metsera的管线布局指向下一代减肥药发展方向：更长效的制剂、更佳依从性的口服剂型以及减重不减肌的新型疗法[13] 下一代减肥药的研发趋势与竞争态势 - 下一代减重疗法的鲜明标签是“多靶点”、“口服”、“长效化”和“减重不减肌”，辉瑞、罗氏、艾伯维等MNC巨头均向这些方向布局[21] - 礼来首个小分子口服GLP-1RA药物Orforglipron在Ⅲ期研究中，最高剂量下每日一次用药实现了平均减重7.3kg（7.9%）[18] - 诺和诺德引进联邦制药GLP-1/GIP/GCGR三靶点激动剂UBT251，其Ib期数据显示12周减重15.1%（扣除安慰剂后16.6%）[17] - 罗氏目标在2030年前成为减肥领域前三名公司，并通过收购和引进布局了GLP-1R/GIPR双激动剂、口服GLP-1药物及长效胰淀素类似物等管线[21] 中国市场的下一代减重疗法进展 - 中国市场有多款下一代减重疗法在研发中，包括口服GLP-1R单靶小分子、多靶点激动剂等[22][23] - 已进入临床阶段的国产GLP-1三靶点药物包括道尔生物的DR10624、民为生物的MWN109和MWN105等[24] - 歌礼制药公布减重不减肌候选药物ASC47的临床数据，联合司美格鲁肽相比单药在29天时减重效果相对提升达56.2%[24]