药物候选物与开发计划 - 公司已选定ASC35作为临床开发候选药物，这是一种每月一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂多肽 [1] - 公司预计于2026年第二季度向美国FDA递交ASC35治疗肥胖症的新药临床试验申请 [1] - ASC35正在作为单药及联合疗法进行开发，用于治疗肥胖症、糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等多种心脏代谢疾病 [6] 药物作用机制与技术平台 - ASC35是利用公司基于结构的AI辅助药物发现和超长效药物开发平台技术自主研发的双靶点激动剂 [2] - 公司的AISBDD与ULAP技术可设计、优化并开发多款每月一次皮下注射超长效多肽 [7] - 公司计划将ASC35与每月一次给药的胰淀素受体激动剂ASC36或脂肪靶向甲状腺受体β激动剂ASC47联用，治疗多种代谢疾病 [6] 临床前药效学优势 - 在头对头饮食诱导肥胖小鼠研究中，相同摩尔浓度下ASC35减重达33.6%，替尔泊肽减重19.6%，ASC35减重效果相对提升71% [4][5] - 体外实验显示，ASC35对GLP-1R和GIPR的激动活性比替尔泊肽强约4倍 [2] - 临床前特性表明ASC35有望实现同类最佳疗效和更简便的剂量滴定方案 [6] 临床前药代动力学优势 - 在头对头非人灵长类动物研究中，ASC35缓释皮下储库型制剂的平均表观半衰期约为14天，比FDA批准的替尔泊肽皮下制剂长6倍 [3] - 根据非人灵长类动物研究预测，ASC35在人体中的表观半衰期可能不少于30天，支持每月一次给药 [3] - ASC35静脉和皮下注射后的药物暴露量比替尔泊肽分别高约80%和70% [3] 生产工艺与商业潜力 - 经设计优化的ASC35实现了更长的半衰期及更高的每毫克多肽生物利用度，支持每月一次皮下给药且注射体积不超过1毫升 [2] - 每毫克多肽的减重效果更优，可能使ASC35在规模化生产中成本更低 [2][4] - 公司专有的ULAP技术可为皮下储库中的多肽设计多种缓释速率常数，从而精确释放多肽并改善临床疗效 [7]