药物与临床试验概述 - 新闻核心涉及口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂zipalertinib，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变或其他罕见EGFR突变并伴有中枢神经系统转移的晚期或转移性非小细胞肺癌患者 [1] - 新数据来自正在进行的2b期REZILIENT2研究中针对中枢神经系统受累患者的平行队列 [2] - Zipalertinib旨在选择性抑制EGFR外显子20插入突变等激活突变，同时保留野生型EGFR，并已获得美国FDA的突破性疗法认定 [9] 临床数据初步疗效 - 截至2025年2月数据截止日，共有32名患者入组中枢神经系统受累队列并接受每日两次、每次100毫克的口服zipalertinib治疗 [4] - 在符合神经肿瘤脑转移疗效评估标准且具有可测量中枢神经系统疾病的患者中，颅内客观缓解率为31.3%，其中包括1例颅内完全缓解 [7] - 在同一患者群体中，颅内疾病控制率为68.8%，中位颅内缓解持续时间为8.1个月 [7] - 在该队列29名患者中评估的初步全身客观缓解率为27.6%，中位缓解持续时间为7.6个月，显示其颅内抗肿瘤活性与全身抗癌活性相似 [7] 临床数据安全性与患者特征 - Zipalertinib在每日两次、每次100毫克的口服剂量下耐受性良好，未观察到新的安全性信号 [5] - 3级或以上的治疗相关不良事件发生在8名患者中，发生率为25%，包括贫血和间质性肺病 [5] - 入组患者既往接受过中位数为2线的治疗，其中21名患者携带外显子20插入突变，13名患者携带其他罕见突变 [4] 临床试验设计细节 - REZILIENT2是一项2b期临床试验，评估zipalertinib在携带外显子20插入突变或其他罕见/单一/复合EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性 [6] - 患者被纳入四个队列之一，中枢神经系统受累队列包括携带EGFR外显子20插入突变或其他罕见突变并伴有中枢神经系统转移的患者 [6][8] - 该队列的主要终点是研究者评估的客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期以及通过RANO-BM标准评估的颅内疗效等 [8] 疾病背景与市场定位 - 携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者存在显著的未满足医疗需求，据报道其基线脑转移发生率为23%至39% [3] - 伴有中枢神经系统受累的肺癌患者预后更差，需要更积极的治疗 [3] - 专家观点认为，对于伴有活动性脑转移的EGFR突变非小细胞肺癌患者，治疗选择有限，而zipalertinib的初步结果显示约三分之一暴露于该药的患者中枢神经系统病灶减小 [4]