DB-OTO基因疗法临床数据 - 公司公布其在研基因疗法DB-OTO的CHORD研究最新数据，该疗法用于治疗因otoferlin基因变异导致的先天性重度听力损失 [1] - 最新数据在美国耳鼻咽喉头颈外科学会年会上以口头报告形式公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上 [1] - DB-OTO是一种研究性的细胞选择性双AAV载体基因疗法，旨在为OTOF基因相关听力损失患者提供持久的生理性听力 [2] CHORD研究设计与进展 - CHORD研究是一项关键性I/II期多中心开放标签研究，旨在评估DB-OTO在OTOF相关听力损失婴儿、儿童和青少年中的安全性、耐受性和有效性 [3] - 研究分两部分进行，A部分为剂量递增队列，参与者单耳接受一次DB-OTO耳蜗内输注；B部分为扩展队列，参与者双耳接受A部分选定的剂量 [4] - 该手术方法借鉴了人工耳蜗植入技术，使其可用于婴儿 [4] - 研究目前正在美国、英国、西班牙和德国的研究中心招募18岁以下的儿童 [3] CHORD研究疗效结果 - 12名参与者（年龄10个月至16岁）中，9名单耳接受治疗，3名双耳接受治疗 [5] - 结果显示12名参与者中有11名出现具有临床意义的听力改善，其中3名达到正常听力水平 [5] - 8名随访时间较长（≥36周，最长72周）的参与者听力保持稳定或持续改善 [5] - 完成言语评估的3名参与者均显示出显著改善，其中1名能够在不依赖视觉提示的情况下识别单音节和双音节单词，并能对远处声音和嘈杂环境中的言语做出反应 [6] - 试验达到主要终点，9名参与者在第24周通过行为纯音测听评估，听力阈值改善至≤70分贝听力水平 [6] DB-OTO安全性及监管状态 - 所有12名参与者对手术程序和DB-OTO的耐受性均良好 [7] - DB-OTO已获得美国FDA授予的孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法认定，欧洲药品管理局也授予其孤儿药认定 [7] - 公司计划在完成与FDA的讨论后，于今年晚些时候在美国提交监管申请 [8] 公司产品管线多元化努力 - 公司正努力使其产品管线多元化，因其主打药物Eylea面临来自罗氏Vabysmo的竞争压力 [10] - Eylea是一种抗血管内皮生长因子抑制剂，获批用于多种眼科适应症，是公司收入的最大贡献者 [10] - 罗氏的Vabysmo通过阻断Ang-2和VEGF-A通路，其市场吸收非常显著 [10] - 为应对Eylea销售额下降，公司开发了该药物的高剂量版本Eylea HD，第二季度在美国的销售额因需求增长而激增29% [13] 其他重点产品表现 - 公司收入还包括其从Dupixent全球销售中分得的利润/亏损，合作伙伴赛诺菲记录Dupixent的全球净产品销售额 [13] - Dupyxent（获批用于特定特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病和嗜酸性食管炎患者）的稳健销售为公司及赛诺菲的收入增长提供了动力 [14] 肿瘤产品线进展 - 公司肿瘤产品线近期获得提振，其PD-1抑制剂Libtayo作为辅助治疗，用于手术和放疗后高复发风险的皮肤鳞状细胞癌成年患者，获得FDA标签扩展批准 [15] - 监管机构早前批准linvoseltamab-gcpt用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，该药物以Lynozyfic品牌获FDA加速批准，并在欧盟获批用于治疗既往至少接受过三种疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者 [16] - Odspono获批用于治疗经过两线或以上系统性治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤或复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成年患者，也加强了其肿瘤产品线，但FDA近期就odronextamab的生物制品许可申请发出了完整回复函 [17] 公司股价表现 - 公司股票年初至今下跌20.4%，而同期行业增长9.2% [11]