核心观点 - Taiho Oncology与Cullinan Therapeutics在2025年ESMO大会上公布了zipalertinib针对伴有中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者的2b期REZILIENT2研究新数据 显示该药物具有初步的颅内抗肿瘤活性和可耐受的安全性 [1][2] 研究背景与设计 - 研究数据来自REZILIENT2试验中专门评估中枢神经系统受累患者的一个平行队列 [2] - 数据显示 EGFR ex20ins非小细胞肺癌患者基线脑转移发生率为23%至39% 此类患者预后更差 需要更积极的治疗 [2] - 截至2025年2月数据截止 该队列共入组32名患者 接受每日两次口服100毫克zipalertinib治疗 患者既往接受过中位2线治疗 其中21名患者为ex20ins突变 13名患者为其他罕见突变 [3] 初步疗效数据 - 在16名可评估颅内病灶的患者中 根据RANO-BM标准 颅内客观缓解率为31.3% 包括一例完全缓解 颅内疾病控制率为68.8% 中位颅内缓解持续时间为8.1个月 [4] - 在29名可评估全身疗效的患者中 初步全身客观缓解率为27.6% 中位缓解持续时间为7.6个月 [5] - 在该患者队列中 药物的颅内抗肿瘤活性与其全身抗癌活性相似 [5] 初步安全性与耐受性 - 每日两次口服100毫克的zipalertinib耐受性良好 未观察到新的安全性信号 [6] - 3级及以上治疗相关不良事件发生率为25% 涉及8名患者 主要包括贫血和间质性肺病 其中有一例因间质性肺病导致的死亡 [6] 市场反应 - 数据公布后 Cullinan Therapeutics股价上涨4.96%至7.77美元 [6]