核心观点 - NUC-3373联合帕博利珠单抗在经重度预治疗的晚期实体瘤患者中持续显示出良好的疗效和安全性，包括持久的疾病控制[1] - 临床前数据支持了NUC-3373在患者中观察到的免疫原性效应，为其与免疫疗法的协同作用提供了理论依据[1] - 公司致力于通过其ProTide技术平台改进现有化疗药物，为癌症患者提供更有效、更安全的治疗方案[3] 临床研究数据 - 在NuTide:303研究的模块1中，12名已耗尽所有标准治疗方案且曾接受过PD-1抑制剂治疗的晚期实体瘤患者接受了NUC-3373联合帕博利珠单抗治疗[2] - 一名膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤病灶大小减少100%（因存在非靶病灶被归类为部分缓解），治疗持续时间超过15个月[4] - 一名对先前帕博利珠单抗治疗耐药的转移性黑色素瘤患者靶病灶减少81%，并且在23个月时保持无进展生存[1][4] 作用机制与临床前发现 - NUC-3373是一种有效的胸苷酸合成酶抑制剂，可诱导癌细胞DNA损伤[2] - 临床前研究表明，NUC-3373能促进免疫原性损伤相关分子模式的释放，并增强自然杀伤细胞等一线防御免疫细胞的活化[4] - 与PD-1抑制剂联用时，NUC-3373能通过激活淋巴细胞增强肿瘤细胞死亡，且不受肿瘤基因组稳定性状态影响[4] 公司管线与战略 - NuCana是一家临床阶段生物制药公司，专注于利用其ProTide技术将核苷类似物转化为更有效、更安全的药物[3] - 公司管线包括NUC-7738和NUC-3373[3] - NUC-7738正在一项1/2期研究中作为单药治疗晚期实体瘤，并与帕博利珠单抗联合治疗黑色素瘤[5] - NUC-3373正在一项1b/2期模块化研究中与帕博利珠单抗联合用于晚期实体瘤，以及与多西他赛联合用于肺癌[5] - 公司预计现金储备可持续运营至2029年，并正在评估NUC-3373后续临床研究的最佳组合和适应症[2]