公司事件 - 复旦张江全资子公司收到国家药监局不予批准通知书，其奥贝胆酸片仿制药上市申请未获批准 [1] - 不予批准主要原因为海外原研药因安全性问题在欧美市场退市，现有资料无法支持仿制药常规批准的技术要求 [1] - 公司在奥贝胆酸片项目上累计研发投入约1.25亿元人民币 [1] - 公司表示该事件不会对当期财务状况产生重大影响 [1] - 复旦张江于2024年10月递交上市申请并获受理，2025年6月完成注册现场核查工作 [4] 原研药背景与市场表现 - 奥贝胆酸由Intercept Pharmaceuticals研发，是法尼酯X受体激动剂 [2] - 该药于2016年5月获FDA加速批准，为近20年来首款PBC适应症创新药，同年12月获欧洲附条件批准 [2] - 2019年全球销售额约2.5亿美元，2020年增至3.1亿美元（同比增长25.3%），2021年攀升至3.63亿美元，后续几年稳定在3亿美元左右 [2] 原研药安全性问题与退市 - 自2017年起，FDA接到多起奥贝胆酸相关的严重肝损伤及死亡报告，并对其施加黑框警示 [3] - FDA评估显示接受奥贝胆酸的患者肝脏移植和死亡风险更高 [3] - 2023年10月EMA建议撤销其上市许可，2024年9月EC正式撤销其在欧洲的上市许可 [3] - 2024年9月11日，Intercept应FDA要求自愿撤回奥贝胆酸在美国市场的销售，FDA暂停所有相关临床试验 [3] 国内仿制药行业现状 - 国内尚无奥贝胆酸产品上市，该药曾被列入2021年《第二批鼓励仿制药品目录》 [4] - 除复旦张江外，恒瑞医药、泽璟制药、正大天晴、科伦药业、扬子江药业等多家国内药企有奥贝胆酸仿制药在研 [4] - 恒瑞医药2020年12月递交的上市申请至今未获批准 [5] - 正大天晴2024年2月提交的上市申请于2024年9月未获批准 [5] - 泽璟制药在累计投入3600.27万元研发资金后，其奥贝胆酸镁片项目显示为"中止" [5]